(S)-2-(2-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid | 1132667-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4S)-4-methyl-2-[2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-1,3-thiazol-4-yl]-5H-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1132667-52-7
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量: 357.455
• InChiKey: CKELNQMVLKMSOY-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  表面识别帽基修饰的拉格唑类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了几种具有修饰的表面识别帽基团的拉格唑类似物，并测定了它们的 HDAC 抑制活性。C7-差向异构体12对 HDAC 活性的抑制作用可忽略不计，未能在 HCT116 结肠直肠癌细胞系中诱导全局组蛋白 3 (H3) 乙酰化，并且对生长的影响很小。尽管以前的研究表明拉格唑 C7 位置的结构变化有一定程度的耐受性，但这些数据显示了伴随该位置构型变化的构象变化的负面影响。类似地，模拟16a与dC2 上的 -1-萘基甲基侧链对 HDAC 活性的抑制也可以忽略不计，未能在 HCT116 结肠直肠癌细胞系中诱导全局组蛋白 3 (H3) 乙酰化，并且对生长的影响很小。相比之下，l -烯丙基类似物16b和l -1-萘甲基类似物16c是有效的 HDAC 抑制剂，显示出对整体 H3 乙酰化的强烈诱导和对细胞生长的显着影响。数据表明，只要保留 C2 处的立体化学，即使是大的取代基在该位置也是可以容忍的。对于庞大的取代基，C2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.09.009
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-D-半胱氨酸盐酸盐 、 tert-butyl ((4-cyanothiazol-2-yl)methyl)carbamate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-(2-((tert-butoxycarbonylamino)methyl)thiazol-4-yl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  表面识别帽基修饰的拉格唑类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了几种具有修饰的表面识别帽基团的拉格唑类似物，并测定了它们的 HDAC 抑制活性。C7-差向异构体12对 HDAC 活性的抑制作用可忽略不计，未能在 HCT116 结肠直肠癌细胞系中诱导全局组蛋白 3 (H3) 乙酰化，并且对生长的影响很小。尽管以前的研究表明拉格唑 C7 位置的结构变化有一定程度的耐受性，但这些数据显示了伴随该位置构型变化的构象变化的负面影响。类似地，模拟16a与dC2 上的 -1-萘基甲基侧链对 HDAC 活性的抑制也可以忽略不计，未能在 HCT116 结肠直肠癌细胞系中诱导全局组蛋白 3 (H3) 乙酰化，并且对生长的影响很小。相比之下，l -烯丙基类似物16b和l -1-萘甲基类似物16c是有效的 HDAC 抑制剂，显示出对整体 H3 乙酰化的强烈诱导和对细胞生长的显着影响。数据表明，只要保留 C2 处的立体化学，即使是大的取代基在该位置也是可以容忍的。对于庞大的取代基，C2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.09.009

文献信息

• Method for preparing largazole analogs and uses thereof
  申请人：Williams Robert M.

  公开号：US20100029731A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING LARGAZOLE ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PARTICULES CREUSES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLORADO STATE RES FOUND

  公开号：WO2016144665A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.

  本文描述了类似largazole的类似物。此外，还描述了使用largazole和largazole类似物治疗癌症和血液疾病的方法，以及包含它们的药物组合物。同样描述了制备largazole类似物的方法。
• Synthesis and Histone Deacetylase Inhibitory Activity of Largazole Analogs: Alteration of the Zinc-Binding Domain and Macrocyclic Scaffold
  作者：Albert A. Bowers、Nathan West、Tenaya L. Newkirk、Annie E. Troutman-Youngman、Stuart L. Schreiber、Olaf Wiest、James E. Bradner、Robert M. Williams

  DOI：10.1021/ol900078k

  日期：2009.3.19

  Fourteen analogs of the marine natural product largazole have been prepared and assayed against histone deacetylases (HDACs) 1, 2, 3, and 6. Olefin cross-metathesis was used to efficiently access six variants of the side-chain zinc-binding domain, while adaptation of our previously reported modular synthesis allowed probing of the macrocyclic cap group.
• Method for Preparing Largazole Analogs and Uses Thereof
  申请人：Williams Robert M.

  公开号：US20120264794A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Analogs of largazole are described herein. Methods of treating cancer and blood disorders using largazole and largazole analogs and pharmaceutical compositions comprising the same are additionally described herein. Methods for preparing largazole analogs are likewise described.
• US8217076B2
  申请人：——

  公开号：US8217076B2

  公开（公告）日：2012-07-10