ethyl 2-(3-hydroxy)propyloxy-2-diethylphosphonoacetate | 142409-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(3-hydroxy)propyloxy-2-diethylphosphonoacetate
• 英文别名: Ethyl 2-diethoxyphosphoryl-2-(3-hydroxypropoxy)acetate
• CAS: 142409-57-2
• 化学式: C₁₁H₂₃O₇P
• 分子量: 298.273
• InChiKey: LULUTXRWIFPYGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-hydroxy)propyloxy-2-diethylphosphonoacetate 在 重铬酸吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 乙基4,5-二氢-2-呋喃羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  重氮膦酸酯在环醚合成中的用途

  摘要：

  描述了两种基于重氮膦酸酯的环状醚的路线。首先涉及2-丙醇的铑（II）催化的OH插入，然后进行Wadsworth-Emmons反应以生成烯醇醚3，然后将其脱保护并环化成环状烯醇醚5。第二种途径涉及醛和酮膦酸酯9的制备，也通过铑类胡萝卜素OH插入反应，然后进行官能团互变而制备。在用氢化钠处理时，膦酸酯9经历分子内的Wadsworth-Emmons反应以给出环状醚13。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88479-9
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-diazo-2-(diethoxyphosphoryl)acetate 在 dirhodium tetraacetate 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl 2-(3-hydroxy)propyloxy-2-diethylphosphonoacetate
  参考文献：
  名称：

  重氮膦酸酯在环醚合成中的用途

  摘要：

  描述了两种基于重氮膦酸酯的环状醚的路线。首先涉及2-丙醇的铑（II）催化的OH插入，然后进行Wadsworth-Emmons反应以生成烯醇醚3，然后将其脱保护并环化成环状烯醇醚5。第二种途径涉及醛和酮膦酸酯9的制备，也通过铑类胡萝卜素OH插入反应，然后进行官能团互变而制备。在用氢化钠处理时，膦酸酯9经历分子内的Wadsworth-Emmons反应以给出环状醚13。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88479-9

文献信息

• N2′‐Branched Acyclic Nucleoside Phosphonates Containing 9‐Deazahypoxanthine as Inhibitors of <i>Plasmodium falciparum</i> 6‐Oxopurine Phosphoribosyltransferase
  作者：Karolína Vaňková、Dianne T. Keough、Dana Hocková、Luke W. Guddat、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.202300211

  日期：2023.8

  Twelve N2′‐branched acyclic nucleoside phosphonates and bisphosphonates were synthesized as potential inhibitors of Plasmodium falciparum hypoxanthine‐guanine‐xanthine phosphoribosyltransferase (PfHGXPRT), the key enzyme in the purine salvage pathway for production of purine nucleotides. The chemical structures were designed with the aim to study selectivity of the inhibitors for PfHGXPRT over human HGPRT. The newly prepared compounds contain 9‐deazahypoxanthine connected to a phosphonate group via a five‐atom‐linker bearing a nitrogen atom (N2′) as a branching point. All compounds, with the additional phosphonate group(s) in the second aliphatic linker attached to N2′ atom, were low micromolar inhibitors of PfHGXPRT with low to modest selectivity for the parasite enzyme over human HGPRT. The effect of the addition of different chemical groups/linkers to N2′ atom on the inhibition constants and selectivity is discussed.

  摘要 合成了 12 种 N2′-支链无环核苷膦酸盐和双膦酸盐，作为恶性疟原虫次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤磷酸核糖转移酶（PfHGXPRT）的潜在抑制剂，PfHGXPRT 是生产嘌呤核苷酸的嘌呤挽救途径中的关键酶。设计这些化学结构的目的是研究这些抑制剂对 PfHGXPRT 和人类 HGPRT 的选择性。新制备的化合物含有 9-脱氮次黄嘌呤，通过含氮原子（N2′）的五原子连接体作为分支点与膦酸基相连。所有化合物的第二个脂肪族连接体中的附加膦酸基都与 N2′原子相连，它们都是 PfHGXPRT 的低微摩尔抑制剂，对寄生虫酶的选择性较低，甚至略高于人类 HGPRT。本文讨论了在 N2′原子上添加不同化学基团/连接体对抑制常数和选择性的影响。