5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole | 701205-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
• 英文别名: 5-bromo-1-(4-fluorobenzenesulfonyl)-3-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-indole；5-bromo-1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]indole
• CAS: 701205-65-4
• 化学式: C₂₀H₂₁BrFN₃O₂S
• 分子量: 466.374
• InChiKey: SFBKTUOOHOUKIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole 、 顺丁烯二酸 在 正己烷 、 乙酸乙酯 、 四磷十氧化物 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 5-Bromo-1-(4-fluorobenzenesulfonyl)-3-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-indole maleate salt
  参考文献：
  名称：

  N-arylsulfonyl-3-substituted indoles having serotonin receptor affinity, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them

  摘要：

  N-芳基磺酰基-3-取代吲哚化合物，衍生物，类似物，互变异构体，立体异构体，几何异构体，N-氧化物，多晶形式和药学上可接受的盐。

  公开号：

  US07875605B2
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚 在 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲磺酸酯一水合物（SUVN-502）的发现和开发：一种新颖而有力的，选择性和口服活性5-羟色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂可治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01662

文献信息

• [EN] N-ARYLSULFONYL-3-SUBSTITUTED INDOLES HAVING SEROTONIN RECEPTOR AFFINITY, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM<br/>[FR] INDOLES N-ARYLSULFONYL-3-SUBSTITUES PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR DE LA SEROTONINE, METHODE DE PREPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT CES INDOLES
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2004048330A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention relates to novel N-arylsulfonyl-3-substituted indole compounds, their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their geometric forms, their N-oxides, their polymorphs, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable compositions containing them. This invention particularly relates to novel N-arylsulfonyl-3-substituted indoles of the general formula (I), their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutically acceptable solvates, and pharmaceutically acceptable compositions containing them. This invention also relates to the process for preparing compounds of the general formula (I), pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds and compositions in medicine. This invention also relates to the novel intermediates involved therein and process of their preparation.

  本发明涉及新型的N-芳基亚磺酰基-3-取代吲哚化合物、其衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、几何异构体、N-氧化物、多晶型、药物可接受的盐、药物可接受的溶剂化物以及含有它们的药物可接受组合物。本发明特别涉及具有通用公式(I)的新型N-芳基亚磺酰基-3-取代吲哚、其衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、多晶型、药物可接受的盐、药物可接受的溶剂化物以及含有它们的药物可接受组合物。本发明还涉及制备通用公式(I)化合物的过程、含有此类化合物的药物组合物以及此类化合物和组合物在医学中的用途。本发明还涉及其中涉及的新中间体及其制备过程。
• N-ARYLSULFONYL-3-SUBSTITUTED INDOLES HAVING SEROTONIN RECEPTOR AFFINITY, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM
  申请人：Suven Life Sciences Limited

  公开号：EP1581492A1

  公开（公告）日：2005-10-05
• US7875605B2
  申请人：——

  公开号：US7875605B2

  公开（公告）日：2011-01-25
• Discovery and Development of 1-[(2-Bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1<i>H</i>-indole Dimesylate Monohydrate (SUVN-502): A Novel, Potent, Selective and Orally Active Serotonin 6 (5-HT₆) Receptor Antagonist for Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Ramakrishna Nirogi、Anil Shinde、Rama Sastry Kambhampati、Abdul Rasheed Mohammed、Sangram Keshari Saraf、Rajesh kumar Badange、Thrinath Reddy Bandyala、Venugopalarao Bhatta、Kumar Bojja、Veena Reballi、Ramkumar Subramanian、Vijay Benade、Raghava Choudary Palacharla、Gopinadh Bhyrapuneni、Pradeep Jayarajan、Vinod Goyal、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01662

  日期：2017.3.9

  04 nM) and selectivity over 100 target sites which include receptors, enzymes, peptides, growth factors, ion channels, steroids, immunological factors, second messengers, and prostaglandins. It has high selectivity over 5-HT2A receptor. It is orally bioavailable and brain penetrant with robust preclinical efficacy. The combination of 5al, donepezil, and memantine (triple combination) produces synergistic

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。
• N-arylsulfonyl-3-substituted indoles having serotonin receptor affinity, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
  申请人：Ramakrishna Satya Nirogi Venkata

  公开号：US20060223890A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  N-arylsulfonyl-3-substituted indole compounds, derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, geometric forms, N-oxides, polymorphs and pharmaceutically acceptable salts.

  N-芳基磺酰基-3-取代吲哚化合物，衍生物，类似物，互变异构体，立体异构体，几何异构体，N-氧化物，多晶形式和药学上可接受的盐。