3-bromo-2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene 1-oxide | 847386-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 3-bromo-2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene 1-oxide
• 英文别名: 3-Bromo-2-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-1-benzothiophene 1-oxide
• CAS: 847386-22-5
• 化学式: C₁₅H₁₀BrFO₂S
• 分子量: 353.212
• InChiKey: ADJACPGFXJHWAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene 1-oxide 在 三甲基氯硅烷 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 tert-butyl 2-(2-(2-(2-(4-((2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophen-3-yl)oxy)phenoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开涉及双功能化合物，其作为雌激素受体（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为 cereblon、Von Hippel-Lindau 配体结合基团、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物 2 配体的双功能化合物，该化合物与相应的 E3 泛素连接酶结合，并且另一端含有结合靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。

  公开号：

  WO2018140809A1
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基苯并噻吩 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 Brettphos palladacycle 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 3-bromo-2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  LSZ102的发现，它是一种有效的，口服生物可用的选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌

  摘要：

  在乳腺癌中，雌激素受体α（ERα）阳性癌约占所有诊断的74％，在这些情况下，它是细胞增殖的主要驱动力。ERα阳性乳腺癌的治疗长期以来一直依靠内分泌疗法，例如选择性雌激素受体调节剂，芳香酶抑制剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD）。基于类固醇的抗雌激素性氟维司群（5）是唯一获得批准的SERD，对以前未接受内分泌治疗的患者以及在接受其他内分泌治疗后进展的患者中均有效。然而，由于其较差的理化性质，其功效可能受到限制。我们描述了设计和合成一系列有效的含苯并噻吩的化合物，这些化合物表现出口服生物利用度和作为SERDs的临床前活性。本文最终鉴定了LSZ102（10），这是一种在临床开发中用于治疗ERα阳性乳腺癌的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01682

文献信息

• [EN] BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZOTHIOPHÈNE COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015000867A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of the estrogen receptor, including degrading the estrogen receptor, the treatment of diseases and conditions mediated by the estrogen receptor.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物，以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR TARGETING ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES CIBLANT LE RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES
  申请人：XAVIER UNIV OF LOUISIANA

  公开号：WO2020055973A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The present disclosure relates to compounds that act as antagonists via binding to the ER ligand binding domain non-covalently or covalently, or act as both antagonists and ER protein degraders, and the synthesis of the same. Further, the present disclosure teaches the utilization of such compounds in a treatment for proliferative diseases, including cancer, particularly breast cancer, and especially ER+ breast cancer.

  本公开涉及通过非共价或共价结合到ER配体结合结构域的化合物，作为拮抗剂或同时作为拮抗剂和ER蛋白降解剂，并且涉及这些化合物的合成。此外，本公开教导了利用这些化合物治疗增殖性疾病，包括癌症，特别是乳腺癌，尤其是ER+乳腺癌。
• Selective Human Estrogen Receptor Partial Agonists (ShERPAs) for Tamoxifen-Resistant Breast Cancer
  作者：Rui Xiong、Hitisha K. Patel、Lauren M. Gutgesell、Jiong Zhao、Loruhama Delgado-Rivera、Thao N. D. Pham、Huiping Zhao、Kathryn Carlson、Teresa Martin、John A. Katzenellenbogen、Terry W. Moore、Debra A. Tonetti、Gregory R. J. Thatcher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01276

  日期：2016.1.14

  Almost 70% of breast cancers are estrogen receptor alpha (ER alpha) positive. Tamoxifen, a selective estrogen receptor modulator (SERM), represents the standard of care for many patients; however, 30-50% develop resistance, underlining the need for alternative therapeutics. Paradoxically, agonists at ER alpha such as estradiol (E-2) have demonstrated clinical efficacy in patients with heavily treated breast cancer, although side effects in gynecological tissues are unacceptable. A drug that selectively mimics the actions of E-2 in breast cancer therapy but minimizes estrogenic effects in other tissues is a novel, therapeutic alternative. We hypothesized that a selective human estrogen receptor partial agonist (ShERPA) at ER alpha would provide such an agent. Novel benzothiophene derivatives with nanomolar potency in breast cancer cell cultures were designed. Several showed partial agonist activity, with potency of 0.8-76 nM, mimicking E-2 in inhibiting growth of tamoxifen-resistant breast cancer cell lines. Three ShERPAs were tested and validated in xenograft models of endocrine-independent and tamoxifen-resistant breast cancer, and in contrast to E-2, ShERPAs did not cause significant uterine growth.
• Design and synthesis of novel benzothiophene analogs as selective estrogen receptor covalent antagonists against breast cancer
  作者：Chengfeng Bai、Shengnan Ren、Shuangjie Wu、Meiqi Zhu、Guoshun Luo、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113543

  日期：2021.10