benzyl 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14,17-pentaoxa-5-azaicosan-20-oate | 1351397-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14,17-pentaoxa-5-azaicosan-20-oate
• 英文别名: Benzyl 3-[2-[2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate；benzyl 3-[2-[2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 1351397-20-0
• 化学式: C₂₃H₃₇NO₈
• 分子量: 455.549
• InChiKey: SLLGCWQRNLVPEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14,17-pentaoxa-5-azaicosan-20-oate 在 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATES OF A CELL-BINDING MOLECULE WITH CAMPTOTHECIN ANALOGS
  [FR] CONJUGUÉS D'UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE

  摘要：

  提供了与公式（I）中的细胞结合分子结合的紫杉醇类似物的共轭物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、L、n、m、T和-----在此定义。还提供了制备紫杉醇类似物与细胞结合剂的共轭物的方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用这些共轭物的方法。

  公开号：

  WO2021212638A1
• 作为产物：
  描述：

  3-[2-[2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙氧基]丙酸 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 benzyl 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14,17-pentaoxa-5-azaicosan-20-oate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATES OF A CELL-BINDING MOLECULE WITH CAMPTOTHECIN ANALOGS
  [FR] CONJUGUÉS D'UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE

  摘要：

  提供了与公式（I）中的细胞结合分子结合的紫杉醇类似物的共轭物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、L、n、m、T和-----在此定义。还提供了制备紫杉醇类似物与细胞结合剂的共轭物的方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用这些共轭物的方法。

  公开号：

  WO2021212638A1

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• 三羰基锝-99m或铼-188标记的环RGD衍生物、 其制备方法和包含所述衍生物作为活性成分用 于诊断或治疗血管发生相关疾病的药物组合物
  申请人：韩国生物医学影像株式会社

  公开号：CN102985413B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明涉及三羰基锝-99m或铼-188标记的环RGD衍生物、其制备方法和包含所述衍生物作为活性成分用于诊断或治疗血管发生相关疾病的药物组合物。本发明的三羰基锝-99m或铼188标记的环RGD衍生物对在肿瘤诱导的血管发生作用中活化的α v β 3 整合素(也称作玻连蛋白受体)具有亚纳摩尔的高亲和力，反映为移植了癌细胞的动物在初始摄入三羰基锝-99m标记的环RGD衍生物后的高肿瘤图像，并且专一地作用于已经选择性活化了α v β 3 整合素的癌细胞，这是因为与现有已知的放射性同位素标记的环RGD衍生物相比肝和肠摄入大幅降低。这些结果表明：当通过尾静脉向肿瘤动物模型注射后，与仅注射盐水相比，铼-188标记的衍生物(与锝-99m标记的使用相同前体的治疗性核素)有效抑制肿瘤的生长，并且证明有治疗效果，因此可用作诊断或治疗血管发生相关疾病的药物。
• Synthesis and biological evaluation of RGD peptides with the^99mTc/¹⁸⁸Re chelated iminodiacetate core: highly enhanced uptake and excretion kinetics of theranostics against tumor angiogenesis
  作者：Byung Chul Lee、Byung Seok Moon、Ji Sun Kim、Jae Ho Jung、Hyun Soo Park、John A. Katzenellenbogen、Sang Eun Kim

  DOI：10.1039/c2ra22460g

  日期：——

  To develop a companion set of RGD-based agents for diagnostic and radiotherapeutic purposes, facile incorporation of 99mTc(CO)3 or 188Re(CO)3 into the same precursor produced, respectively, a structurally and functionally matched radiodiagnostic and radiotherapeutic—or theranostic—pair. This work presents the synthesis of two 99mTc-labeled RGD monomers (4 and 5) along with a 99mTc-labeled RGD dimer (6) and an investigation of the influence of the small-sized and negatively charged 99mTc-iminodiacetate (IDA) core on the in vitro and in vivo behavior of these three different RGD analogs for imaging integrin αvβ3 expression. Among the three 99mTc-IDA-RGD analogs, 6 exhibited the highest integrin binding affinity with an IC50 value of 0.5 nM and a tumor uptake with an ID/g value of 12.3 ± 5.15% at 60 min post-injection, whereas liver and intestinal levels remained relatively low with good metabolic stability (>97%), presumably because of the overall negative charge of the radiometal chelating system. Both 99mTc/188Re-labeled compounds (6 and 7), which were prepared from the precursor (18), provided a good tumor accumulation and a clearly visible image of the tumor with high contrast, as compared to the contralateral background in the U87-MG xenograft model. These data support the use of 99mTc- and 188Re-IDA-D-[c(RGDfK)]2 as a matched radio-theragnostic pair that can be used to individualize radiotherapy for angiogenesis-dependent cancer.

  为了开发用于诊断和放射治疗目的的 RGD 类配套制剂，将 99mTc(CO)3 或 188Re(CO)3 简单地掺入相同的前体，可分别产生结构和功能上匹配的放射诊断和放射治疗--或治疗--对。这项工作展示了两种 99mTc 标记的 RGD 单体（4 和 5）以及一种 99mTc 标记的 RGD 二聚体（6）的合成，并研究了小尺寸和带负电荷的 99mTc-iminodiacetate (IDA) 核心对这三种不同 RGD 类似物在体外和体内成像整合素 αvβ3 表达行为的影响。在三种 99mTc-IDA-RGD 类似物中，6 的整合素结合亲和力最高，IC50 值为 0.5 nM，注射后 60 分钟的肿瘤摄取 ID/g 值为 12.3 ± 5.15%，而肝脏和肠道中的含量相对较低，代谢稳定性良好（>97%），这可能是由于放射性金属螯合系统的整体负电荷。在 U87-MG 异种移植模型中，由前体（18）制备的两种 99mTc/188Re 标记化合物（6 和 7）都能提供良好的肿瘤蓄积和清晰可见的高对比度肿瘤图像。这些数据支持使用 99mTc- 和 188Re-IDA-D-[c(RGDfK)]2 作为匹配的放射-他诊断配对，可用于血管生成依赖性癌症的个体化放疗。
• TRICARBONYL TECHNETIUM-99m OR RHENIUM-188 LABELED CYCLIC RGD DERIVATIVES, A PREPARATION METHOD THEREOF, AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE DERIVATIVES AS AN ACTIVE INGREDIENT FOR USE IN THE DIAGNOSIS OR TREATMENT OF ANGIOGENESIS-RELATED DISEASES
  申请人：Lee Byung Chul

  公开号：US20130064766A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to tricarbonyl technetium-99m or rhenium-188 labeled cyclic RGD derivatives, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition containing the derivative as an active ingredient for use in the diagnosis or treatment (radiotherapy) of angiogenesis-related diseases. The tricarbonyl technetium-99m or rhenium-188 labeled cyclic RGD derivatives of the present invention has a high subnanomolar affinity to integrin α v β 3 (also called as a vitronectin receptor) that is activated in an angiogenic action induced by a tumor, reflects a high tumor image of the tricatvonyl technetium-99m labeled cyclic RGD derivative after initial intake in an animal in which cancer cells are transplanted, and acts exclusively upon cancer cells having selectively activated integrin α v β 3 because of a substantially low intake into the liver and intestines, compared to existing known radioactive isotope labeled cyclic RGD derivatives. These results show that the rhenium-188 labeled derivative, a therapeutic nuclide using the same precursor as used in the technetium-99m labeling, effectively inhibits the growth of a tumor and demonstrates therapeutic efficacy when administered via tail vein injection to an animal model bearing tumor, compared to a case where only saline has been injected, thereby making it useful as a medicine for the diagnosis or treatment of angiogenesis-related diseases.

  本发明涉及三羰基锝-99m或铼-188标记的环状RGD衍生物，其制备方法以及含有该衍生物作为活性成分的药物组合物，用于诊断或治疗与血管生成相关的疾病（放射治疗）。本发明的三羰基锝-99m或铼-188标记的环状RGD衍生物具有与整合素αvβ3（也称为玻璃蛋白连接受体）的高亚纳摩尔亲和力，该受体在肿瘤诱导的血管生成作用中被激活，反映了在移植了癌细胞的动物中，三羰基锝-99m标记的环状RGD衍生物具有高肿瘤成像，且与现有已知的放射性同位素标记的环状RGD衍生物相比，仅对选择性激活整合素αvβ3的癌细胞起作用，因肝脏和肠道的摄取量明显低于现有已知的放射性同位素标记的环状RGD衍生物。这些结果表明，使用与锝-99m标记相同的前体制备的铼-188标记衍生物，有效抑制肿瘤的生长，并在通过尾静脉注射给患有肿瘤的动物模型时表现出治疗效果，与仅注射生理盐水的情况相比，因此可用作诊断或治疗与血管生成相关的疾病的药物。
• TRICARBONYL TECHNETIUM-99M OR RHENIUM-188 LABEL RING RGD DERIVATIVE, A PREPARATION METHOD THEREOF, AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE DERIVATIVE AS AN ACTIVE INGREDIENT FOR USE IN THE DIAGNOSIS OR TREATMENT OF ANGIOGENESIS-RELATED DISEASES
  申请人：Bio Imaging Korea Co., Ltd.

  公开号：EP2583966B1

  公开（公告）日：2016-08-10