(2R)-3-<<1-<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>>carbonyl>-2-<(1-naphthyl)methyl>propionic acid | 135632-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2R)-3-<<1-<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>>carbonyl>-2-<(1-naphthyl)methyl>propionic acid
• 英文别名: (2R)-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]piperidin-1-yl]-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxobutanoic acid
• CAS: 135632-43-8
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₅
• 分子量: 440.539
• InChiKey: PWTUQWJYAJYZMD-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-<<1-<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>>carbonyl>-2-<(1-naphthyl)methyl>propionic acid 在 N-乙基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 苯硫酚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S,3R,4S)-N-(N-{(2R)-3-[(4-aminopiperidyl)carbonyl]-2-[(1-naphthyl)methyl]propionyl}-L-histidinyl)-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-(2-pyridyl)hexan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含吡啶基氨基二醇衍生的C端。

  摘要：

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，

  DOI：

  10.1021/jm00071a009
• 作为产物：
  描述：

  3-(naphthalen-1-yl)propanoyl chloride 在 palladium on activated charcoal N-乙基吗啉 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2R)-3-<<1-<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>>carbonyl>-2-<(1-naphthyl)methyl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含吡啶基氨基二醇衍生的C端。

  摘要：

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，

  DOI：

  10.1021/jm00071a009

文献信息

• Aminosäurederivate mit reninhemmenden Eigenschaften, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0417698A2

  公开（公告）日：1991-03-20

  1. Aminosäurederivate mit reninhemmenden Eigenschaften, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung Die Erfindung betrifft reninhemmende Aminosäurederivate der Formel in welcher R¹ für einen Rest eines substituierten stickstoffhaltigen Heterocyclus wie Piperidin steht, X CO, CS, SO₂ oder SO, Y CH₂, O oder S bedeuten, B für den Rest einer Aminosäure der Formel H-B-OH steht und R³, R⁴ und R⁵ wie in der Beschreibung definiert sind, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltenden Mittel und deren Verwendung.

  1. 具有肾素抑制特性的氨基酸衍生物、其制备工艺、含有这些衍生物的制剂及其用途 本发明涉及式如下的具有肾素抑制作用的氨基酸衍生物 其中 R¹ 是取代的含氮杂环如哌啶的基团，X 是 CO、CS、SO₂ 或 SO，Y 是 CH₂、O 或 S，B 是式 H-B-OH 的氨基酸的基团，R³、R⁴ 和 R⁵ 如描述中所定义，还涉及其制备工艺、含有它们的制剂及其用途。
• US5374731A
  申请人：——

  公开号：US5374731A

  公开（公告）日：1994-12-20