ethyl 4-<2-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethylthiomethyl>phenoxyacetate | 141286-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-<2-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethylthiomethyl>phenoxyacetate
• 英文别名: Ethyl 4-[2-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethylthiomethyl]phenoxyacetate；Ethyl 2-[4-[2-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]ethylsulfanylmethyl]phenoxy]acetate
• CAS: 141286-09-1
• 化学式: C₁₉H₂₂ClNO₅S₂
• 分子量: 443.972
• InChiKey: PDGCKTQCGZVPPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-<2-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethylthiomethyl>phenoxyacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到4-<2-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethylthiomethyl>phenoxyacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship Study of TXA2 Receptor Antagonists. 4-(2-(4-Substituted Phenylsulfonylamino)ethylthio)phenoxyacetic Acids and Related Compounds.

  摘要：

  我们最近报道了 4-[2-(4-取代苯磺酰氨基)乙硫基]苯氧乙酸及相关化合物显示出了强效的血栓素 A2（TXA2）受体拮抗剂活性。为了了解取代基对生物活性的影响，我们采用汉斯-富士达法对 36 个化合物（包括新合成的化合物）进行了定量结构-活性关系（QSAR）分析。QSAR 研究结果表明，πR 和 FR 的正系数表明，要提高化合物的活性，需要在苯磺酰基的对位上添加疏水性且具有 σ 夺电子性的取代基 R。此外，还有人认为，长而宽适中的取代基 R 更有利于提高活性。πX、Y、W-COOH 和 ΣQ(1)-(6)的正系数可能表明，在苯氧基乙酸分子的苯环上引入疏水和吸电子基团可提高活性。W-COOH 分子的长度可能也很重要。另一方面，亚甲基（n=1）的存在所产生的影响并不明显。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1132
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(羟基甲基)苯氧基)乙酸乙酯 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ethyl 4-<2-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethylthiomethyl>phenoxyacetate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship Study of TXA2 Receptor Antagonists. 4-(2-(4-Substituted Phenylsulfonylamino)ethylthio)phenoxyacetic Acids and Related Compounds.

  摘要：

  我们最近报道了 4-[2-(4-取代苯磺酰氨基)乙硫基]苯氧乙酸及相关化合物显示出了强效的血栓素 A2（TXA2）受体拮抗剂活性。为了了解取代基对生物活性的影响，我们采用汉斯-富士达法对 36 个化合物（包括新合成的化合物）进行了定量结构-活性关系（QSAR）分析。QSAR 研究结果表明，πR 和 FR 的正系数表明，要提高化合物的活性，需要在苯磺酰基的对位上添加疏水性且具有 σ 夺电子性的取代基 R。此外，还有人认为，长而宽适中的取代基 R 更有利于提高活性。πX、Y、W-COOH 和 ΣQ(1)-(6)的正系数可能表明，在苯氧基乙酸分子的苯环上引入疏水和吸电子基团可提高活性。W-COOH 分子的长度可能也很重要。另一方面，亚甲基（n=1）的存在所产生的影响并不明显。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1132

文献信息

• Sulfonamide derivatives
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO. LTD

  公开号：EP0469901A1

  公开（公告）日：1992-02-05

  Sulfonamide derivative, useful as blood platelet aggregation inhibitors, have the formula: in which A is a naphthyl group, a pyridyl group, a phenyl group, a phenyl group substituted by 1 to 5 substituents selected from halogen atoms, alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms, nitro groups and acetamido groups, or an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms; B is an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms, a group -OCH₂- or a group -CH=CH-; X and Y are the same or different, and each is a hydrogen or fluorine atom; R is a carboxy group, an alkyoxycarbonyl group having 2 to 5 carbon atoms, a hydroxymethyl group or a group of the formula (in which R¹ is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; R² is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a carboxymethyl group or an alkoycarbonylmethyl group having 3 to 6 carbon atoms); m is 0, 1 or 2; n is 0,1,2 or 3; or salts thereof. This invention also provided intermediates for the preparation of the sulfonamide, which intermediates are thiophenols of the formula: (in which R, X and Y are as defined above).

  磺酰胺衍生物可用作血小板聚集抑制剂，其化学式为 其中 A 是萘基、吡啶基、苯基、被 1 至 5 个取代基取代的苯基，取代基可选 自卤素原子、1 至 4 个碳原子的烷基、1 至 4 个碳原子的烷氧基、硝基和乙酰氨基， 或 1 至 20 个碳原子的烷基；B 是具有 1 至 3 个碳原子的亚烷基、基团-OCH₂- 或基团-CH=CH-； X 和 Y 相同或不同，各自是氢原子或氟原子； R 是羧基、具有 2 至 5 个碳原子的烷氧羰基、羟甲基或式如下的基团 (其中，R¹是氢原子或具有 1 至 3 个碳原子的烷基；R²是氢原子、羟基、具有 1 至 3 个碳原子的烷基、羧甲基或具有 3 至 6 个碳原子的烷酰基甲基）；m 是 0、1 或 2；n 是 0、1、2 或 3；或其盐。 本发明还提供了制备磺酰胺的中间体，这些中间体是式中的噻吩酚： (其中 R、X 和 Y 如上定义）。
• GLUTAMIC ACID RECEPTOR AGONIST
  申请人：NIPPON SUISAN KAISHA, LTD.

  公开号：EP0811375A1

  公开（公告）日：1997-12-10

  A glutamic acid receptor agonist which comprises as the active ingredient sulfonamide derivatives represented by general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A represents naphthyl, pyridyl, phenyl optionally having 1 to 5 substituents selected from the group consisting of halogeno, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, nitro and acetamido, or C¿1-20 alkyl; B represents C¿1-3 alkylene, -OCH2- or -CH=CH-; X and Y are the same or different and each represents hydrogen or fluoro; R represents carboxy, C2-5 alkoxycarbonyl, hydroxymethyl or (a) (wherein R1 represents hydrogen or C1-3 alkyl; and R2¿ represents hydrogen, hydroxy, C1-3 alkyl, carboxymethyl or C¿3-6 alkoxycarbonyl); m represents an integer of 0 to 2 and n represents an integer of 0 to 3. The agonist is efficatious in the prevention and treatment of nerve degeneration in morbid conditions.

  一种谷氨酸受体激动剂，其活性成分包括通式(I)所代表的磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐 其中A代表萘基、吡啶基、苯基，可任选具有1至5个取代基，这些取代基选自由卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基和乙酰氨基或C¿1-20烷基组成的组；B代表C¿1-3亚烷基、-OCH2-或-CH＝CH-；X和Y相同或不同，各自代表氢或氟；R代表羧基、C2-5烷氧基羰基、羟甲基或(a)（其中R1代表氢或C1-3烷基；R2¿代表氢、羟基、C1-3烷基、羧甲基或C¿3-6烷氧基羰基）；m代表0至2的整数，n代表0至3的整数。该激动剂对预防和治疗病态情况下的神经变性具有疗效。
• US5189211A
  申请人：——

  公开号：US5189211A

  公开（公告）日：1993-02-23
• US5955505A
  申请人：——

  公开号：US5955505A

  公开（公告）日：1999-09-21
• Structure-Activity Relationship Study of TXA2 Receptor Antagonists. 4-(2-(4-Substituted Phenylsulfonylamino)ethylthio)phenoxyacetic Acids and Related Compounds.
  作者：Yutaka KAWASHIMA、Masakazu SATO、Satoko YAMAMOTO、Yuki SIMAZAKI、Yoshiyuki CHIBA、Mikio SATAKE、Chuzo IWATA、Katsuo HATAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.43.1132

  日期：——

  We have recently reported that 4-[2-(4-substituted phenylsulfonylamino)ethylthio]phenoxyacetic acids and related compounds showed potent thromboxane A2 (TXA2) receptor antagonist activity. To understand how substituents affect the biological activity, the quantitative structure-activity relationship (QSAR) was analyzed by using the Hansch-Fujita method for 36 compounds, including newly synthesized compounds. The positive coefficient for πR and FR in the results of the QSAR study suggested that a hydrophobic and σ electron-withdrawing substituent R at the para-position of the phenylsulfonyl moiety is required to improve the activity. Further, a substituent R which is long and moderately wide, was suggested to be preferable for the activity. The positive coefficients for πX, Y, W-COOH and ΣQ(1)-(6) may indicate that the introduction of a hydrophobic and electron-withdrawing group on the benzene ring of the phenoxy acetic acid moiety enhances the activity. The length of the W-COOH moiety may also be important. On the other hand, the effect of the presence of methylene (n=1) was not clear.

  我们最近报道了 4-[2-(4-取代苯磺酰氨基)乙硫基]苯氧乙酸及相关化合物显示出了强效的血栓素 A2（TXA2）受体拮抗剂活性。为了了解取代基对生物活性的影响，我们采用汉斯-富士达法对 36 个化合物（包括新合成的化合物）进行了定量结构-活性关系（QSAR）分析。QSAR 研究结果表明，πR 和 FR 的正系数表明，要提高化合物的活性，需要在苯磺酰基的对位上添加疏水性且具有 σ 夺电子性的取代基 R。此外，还有人认为，长而宽适中的取代基 R 更有利于提高活性。πX、Y、W-COOH 和 ΣQ(1)-(6)的正系数可能表明，在苯氧基乙酸分子的苯环上引入疏水和吸电子基团可提高活性。W-COOH 分子的长度可能也很重要。另一方面，亚甲基（n=1）的存在所产生的影响并不明显。