(3aR,6S,6aS)-4-methylsulfonyl-6-propan-2-yl-1,2,3,3a,6,6a-hexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrol-5-one | 197892-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3aR,6S,6aS)-4-methylsulfonyl-6-propan-2-yl-1,2,3,3a,6,6a-hexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrol-5-one
• CAS: 197892-77-6
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 246.331
• InChiKey: BDCHCJSIJYFPJO-HRDYMLBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-哌啶丙酸 、 (3aR,6S,6aS)-4-methylsulfonyl-6-propan-2-yl-1,2,3,3a,6,6a-hexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrol-5-one 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S,3aS,6aR)-3-Isopropyl-1-methanesulfonyl-4-(3-piperidin-1-yl-propionyl)-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  The discovery of a potent, intracellular, orally bioavailable, long duration inhibitor of human neutrophil elastase—GW311616A a development candidate

  摘要：

  The discovery of a potent intracellular inhibitor of human neutrophil elastase which is orally active and has a long duration of action is described. The pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of a trans-lactam development candidate, GW311616A, are described. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00078-6
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (3R)-3-(methanesulfonamido)-2-methoxypyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 四氯化钛 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3aR,6S,6aS)-4-methylsulfonyl-6-propan-2-yl-1,2,3,3a,6,6a-hexahydropyrrolo[3,2-b]pyrrol-5-one
  参考文献：
  名称：

  A Novel and Selective Approach to Enantiomerically Pure Bicyclic-Trans-Lactams via a Titanium Enolate of a Thiopyridyl Ester

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo001364c

文献信息

• A Flexible, Practical, and Stereoselective Synthesis of Enantiomerically Pure <i>trans</i>-5-Oxohexahydropyrrolo[3,2-<i>b</i>]pyrroles (Pyrrolidine-<i>trans</i>-lactams), a New Class of Serine Protease Inhibitors, Using Acyliminium Methodology
  作者：Simon J. F. Macdonald、Geoffrey D. E. Clarke、Michael D. Dowle、Lee A. Harrison、Simon T. Hodgson、Graham G. A. Inglis、Martin R. Johnson、Prit Shah、Richard J. Upton、Steven B. Walls

  DOI：10.1021/jo990306s

  日期：1999.7.1

  used). The synthesis can conveniently be carried out on a large scale to produce multigram quantities of the trans-lactam 28, which is a key precursor of pharmacologically active molecules such as 1, a selective and orally active human neutrophil elastase inhibitor. The overall chemical yield of 1 is 1.3%, corresponding to an average of >70% yield for each of the 14 steps, and the synthesis contains

  描述了对映异构纯 trans-5-oxohexahydropyrrolo [3,2-b] 吡咯（吡咯烷-反式-内酰胺）的灵活、实用和立体选择性合成。关键反应包括将 Z-乙烯酮缩醛 24 添加到衍生自 48 的酰基胺离子上。该反应由 BF3·OEt2 介导，并立体选择性地引入 6S 和 6aS 立体中心。acyliminium 前体以四种不同的方式制备：外消旋 2,4-二氨基丁酸 8、(R)-天冬酰胺、(R)-甲硫氨酸，以及通过结晶诱导的外消旋胺 56 盐的动态拆分. (R)-甲硫氨酸是制备对映体纯材料的优选原料。通过系统地筛选一系列乙烯酮缩醛和路易斯酸，确定了将乙烯酮缩醛添加到衍生自 48 的酰基胺离子的最佳条件。最好的乙烯酮缩醛是 Z-(1-乙氧基-3-甲基丁-1-烯氧基)三异丙基硅烷 24。在这个系列中，Z-乙烯酮缩醛的大部分甲硅烷基与 6S 异丙基产物的增加有关。使用 E-乙烯酮缩醛不会导致
• [EN] PYRROLOPYRROLONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF NEUTROPHIL ELASTASE<br/>[FR] DERIVES DU PYRROLOPYRROLONE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ELASTASE DE NEUTROPHILES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1997036903A1

  公开（公告）日：1997-10-09

  (EN) There are described according to the invention compounds of formula (I) (relative stereochemistry indicated), wherein R1, R2, R3 and X are as defined in the specification, together with processes for preparing them, compositions containing them and their use as pharmaceuticals. Compounds of formula (I) are indicated $i(inter alia) for the treatment of chronic bronchitis.(FR) L'invention concerne des composés selon la formule (I) (stéréochimie relative indiquée). Dans la formule, R1, R2, R3 et X sont comme définis dans le descriptif. L'invention traite également de procédés pour préparer ces composés, de compositions les contenant et de leur utilisation comme produits pharmaceutiques. Les composés de la formule (I) sont indiqués, entre autres, pour le traitement de la bronchite chronique.

  根据本发明，描述了公式（I）（相对立体化学指示）的化合物，其中R1、R2、R3和X如规范中定义，以及制备它们的过程，包含它们的组合物和它们作为药物的用途。公式（I）的化合物被指示用于治疗慢性支气管炎，其中R1、R2、R3和X在规范中定义。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING OXAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES D'OXAZOLE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2000053589A1

  公开（公告）日：2000-09-14

  A process for the preparation of a compound of formula (I) or a salt thereof or a carboxylic acid ester derivative thereof, wherein L represents a leaving group, which comprises (a) treating a compound of formula (II) wherein R represents COOH or a salt thereof or a derivative thereof and L and L1 represent leaving groups with a base such that L1 is eliminated and the oxazole ring is formed; and (b) if necessary converting the R moiety to COOH or a salt thereof or a carboxylic acid ester derivative thereof. A further aspect of this invention is the preparation of the potassium salt of a pyrrolidinyl derivative of compound of formula (I) and coupling of the said salt to an amine.

  一种制备式（I）化合物或其盐或羧酸酯衍生物的过程，其中L代表离去基团，包括（a）用碱处理式（II）化合物，其中R代表COOH或其盐或衍生物，L和L1代表离去基团，使L1被消除并形成噁唑环；以及（b）必要时将R基团转化为COOH或其盐或羧酸酯衍生物。本发明的另一方面是制备式（I）化合物的吡咯烷基衍生物的钾盐，并将该盐与胺偶联。
• PYRROLOPYRROLONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF NEUTROPHIL ELASTASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0891362B1

  公开（公告）日：2004-03-17
• US5994344A
  申请人：——

  公开号：US5994344A

  公开（公告）日：1999-11-30