4-amino-quinazoline-8-carboxylic acid [2,6-difluoro-3-(propane-1-sulfonylamino)phenyl]amide | 1269420-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-quinazoline-8-carboxylic acid [2,6-difluoro-3-(propane-1-sulfonylamino)phenyl]amide
• 英文别名: 4-Amino-quinazoline-8-carboxylic acid [2,6-difluoro-3-(propane-1-sulfonylamino)-phenyl]-amide；4-amino-N-[2,6-difluoro-3-(propylsulfonylamino)phenyl]quinazoline-8-carboxamide
• CAS: 1269420-21-4
• 化学式: C₁₈H₁₇F₂N₅O₃S
• 分子量: 421.427
• InChiKey: OUEJHKIYGZVRDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-quinazoline-8-carboxylic acid [2,6-difluoro-3-(propane-1-sulfonylamino)phenyl]amide 、 N-(3-amino-2-cyano-4-fluorophenyl)propane-1-sulfonamide 、 氨 、 甲醇 在 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 21.5h， 以to yield 115 mg yellow film的产率得到4-amino-quinazoline-8-carboxylic acid [2-cyano-6-fluoro-3-(propane-1-sulfonylamino)-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶非常有用。本文揭示了使用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和其药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞的体外、体内或原位诊断、预防或治疗相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20130018033A1
• 作为产物：
  描述：

  唯罗菲妮中间体 在 吡啶 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氨 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 4-amino-quinazoline-8-carboxylic acid [2,6-difluoro-3-(propane-1-sulfonylamino)phenyl]amide
  参考文献：
  名称：

  具有良好的理化和药代动力学特性的强效和选择性氨基嘧啶基B-Raf抑制剂

  摘要：

  最近的临床数据为选择性B-Raf抑制剂治疗B-Raf V600E突变型黑色素瘤提供了概念验证。作者先前所描述的吡唑并吡啶型B-Raf抑制剂是有效的和选择性的，但是显示出低溶解性，需要使用基于无定形分散体的制剂来实现有效的药物暴露。通过基于结构的设计，我们发现了一类新型的高效氨基吡啶类B-Raf抑制剂，具有更高的溶解度和药代动力学特性。铰链结合部分具有在胃液pH值上具有高溶解度的碱性中心，解决了我们先前系列中观察到的溶出度限制。在我们寻找最佳接头-铰链结合部分系统的过程中，酰胺连接的硫杂环丁烷[3,2- d在B-Raf V600E突变小鼠异种移植模型中，具有理想理化性质的分子]嘧啶类似物32和35（G945）以有效的先导化合物出现。将描述动物研究中的合成，SAR，先导选择和关键化合物的评估。

  DOI：

  10.1021/jm300016v

文献信息

• [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE Raf ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011025938A3

  公开（公告）日：2011-05-05