(R)-(3-methyl-1-(2-pentanamidoacetamido)butyl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-(3-methyl-1-(2-pentanamidoacetamido)butyl)boronic acid
• 英文别名: [(1R)-3-methyl-1-[[2-(pentanoylamino)acetyl]amino]butyl]boronic acid
• 化学式: C₁₂H₂₅BN₂O₄
• 分子量: 272.152
• InChiKey: AEKMTUDQOOBTGC-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.16
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [2-({(1R)-3-methyl-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methano-1,3,2-benzodioxaborol-2-yl]butyl}amino)-2-oxoethyl]carbamate 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (R)-(3-methyl-1-(2-pentanamidoacetamido)butyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂作为口服抗癌药用于治疗多发性骨髓瘤的设计，合成，体外和体内评价以及构效关系（SAR）讨论

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体二肽基硼酸抑制剂。首次设计R 1位置的脂族基团以充分了解SAR（结构-活性关系）。在筛选的化合物中，新型抑制剂5c抑制CT-L（胰凝乳蛋白酶样）活性，IC 50为8.21 nM，而MM（多发性骨髓瘤）细胞RPMI8226，U266B和ARH77增殖，IC 50为8.99、6.75和9.10 nM。与化合物MLN2238（市售MLN9708的生物活性形式）相比，它们分别显示出相似的体外活性。为了研究口服药物的可用性，化合物5c用酶促IC 50为6.74 nM酯化其前药6a，RPMI8226，U266B和ARH77细胞增殖IC 50分别为2.59、4.32和3.68 nM。此外，前药6a表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度为24.9％，与MLN9708相似（27.8％）。此外，在人ARH77异种移植小鼠模型中，化合物6a显示出良好的微粒体稳定性，并比

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.020