4-(2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)丁酸 | 115444-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 4-(2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)丁酸
• 英文名称: 1-(3-carboxypropyl)-2-methylbenzimidazole
• 英文别名: 4-(2-methyl-1H-benzimidazol-1-yl)butanoic acid；4-(2-methylbenzimidazol-1-yl)butanoic acid
• CAS: 115444-73-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD00879013
• 分子量: 218.255
• InChiKey: IRBRKNDBYUBKIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  234 °C
• 沸点：
  459.6±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)丁酸 在 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 C₂₇H₃₄N₄O₂Si
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和初步生物活性评估的8-羟基喹啉衍生物作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMP）在包括癌症在内的许多疾病中都起着重要作用。具有适度的金属结合亲和力，8-羟基喹啉在当前的药物设计和开发中引起了很多兴趣。特别地，已经报道8-羟基喹啉衍生物用作具有微摩尔IC 50值的MMP-2抑制剂。在当前的研究中，设计并合成了一系列8-羟基喹啉衍生物，作为新的MMP-2和MMP-9抑制剂。活性最强的化合物5e和5h不仅对亚微摩尔水平的IC 50表现出对MMP-2 / 9的良好抑制活性，而且在A549细胞系中具有强大的抗增殖，抗侵袭和抗血管生成活性。免疫印迹也显示5e和5h下调A549细胞系中MMP-2和MMP-9的表达。此外，流式细胞术分析表明化合物5e可以促进A549细胞的体外凋亡。分子对接分析还揭示了MMP-2和MMP-9活性位点中5e的有利结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111563
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯并咪唑 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and application of imidazole derivatives. Synthesis of 5-methyl-7,8,9,10-tetrahydro-5H-azepino(1,2-a)benzimidazol-4-one and related compounds.

  摘要：

  在三乙胺存在下，将 1-(3-羧丙基)-2，3-二甲基苯并咪唑鎓碘化物 (11) 与 1，1'-羰基二咪唑处理，合成了 5-甲基-7，8，9，10-四氢-5H-氮杂卓[1，2-α]苯并咪唑-7-酮 (6)。在乙酸乙酯中回流 2-（5-氯-2-氧代戊基）-1-甲基苯并咪唑（4）不能得到 6，但得到了(Z)-1-甲基-2-（2, 3, 4, 5-四氢-2-亚呋喃甲基）苯并咪唑（5），在碱式氧化铝存在下，在乙酸乙酯中加热，重新排列成相应的(E)-异构体（7）。5、6 和 7 的结构是通过 X 射线晶体学确定的。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.301

文献信息

• OHTA, SHUNSAKU;NARITA, YOSHIHIRO;OKAMOTO, MASAO;HATAKEYAMA, SHOKO;KAN, KE+, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 301-306
  作者：OHTA, SHUNSAKU、NARITA, YOSHIHIRO、OKAMOTO, MASAO、HATAKEYAMA, SHOKO、KAN, KE+

  DOI：——

  日期：——
• OKAMOTO, MACAO
  作者：OKAMOTO, MACAO

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and preliminary bioactivity evaluations of 8-hydroxyquinoline derivatives as matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors
  作者：Chen Chen、Xinying Yang、Hao Fang、Xuben Hou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111563

  日期：2019.11

  Matrix metalloproteinases (MMPs) play important roles in many diseases including cancer. With moderate metal-binding affinity, 8-hydroxyquinoline has gained much interest in current drug design and development. Specially, it has been reported that 8-hydroxyquinoline derivatives serve as MMP-2 inhibitors with micromolar IC50 values. In the current study, a series of 8-hydroxyquinoline derivatives were

  基质金属蛋白酶（MMP）在包括癌症在内的许多疾病中都起着重要作用。具有适度的金属结合亲和力，8-羟基喹啉在当前的药物设计和开发中引起了很多兴趣。特别地，已经报道8-羟基喹啉衍生物用作具有微摩尔IC 50值的MMP-2抑制剂。在当前的研究中，设计并合成了一系列8-羟基喹啉衍生物，作为新的MMP-2和MMP-9抑制剂。活性最强的化合物5e和5h不仅对亚微摩尔水平的IC 50表现出对MMP-2 / 9的良好抑制活性，而且在A549细胞系中具有强大的抗增殖，抗侵袭和抗血管生成活性。免疫印迹也显示5e和5h下调A549细胞系中MMP-2和MMP-9的表达。此外，流式细胞术分析表明化合物5e可以促进A549细胞的体外凋亡。分子对接分析还揭示了MMP-2和MMP-9活性位点中5e的有利结合模式。
• Synthesis and application of imidazole derivatives. Synthesis of 5-methyl-7,8,9,10-tetrahydro-5H-azepino(1,2-a)benzimidazol-4-one and related compounds.
  作者：Shunsaku OHTA、Yoshihiro NARITA、Masao OKAMOTO、Shoko HATAKEYAMA、Keizo KAN、Teruyuki YUASA、Kumiko HAYAKAWA

  DOI：10.1248/cpb.38.301

  日期：——

  5-Methyl-7, 8, 9, 10-tetrahydro-5H-azepino[1, 2-α]benzimidazol-7-one (6) was synthesized by treating 1-(3-carboxypropyl)-2, 3-dimethylbenzimidazolium iodide (11) with 1, 1'-carbonyldiimidazole in the presence of triethylamine. Refluxing 2-(5-chloro-2-oxopentyl)-1-methylbenzimidazole (4) in ethyl acetate did not afford 6 but gave (Z)-1-methyl-2-(2, 3, 4, 5-tetrahydro-2-furylidenemethyl)benzimidazole (5), which was rearranged to the corresponding (E)-isomer (7) by heating in ethyl acetate in the presence of basic alumina. The structures of 5, 6 and 7 were determined by X-ray crystallography.

  在三乙胺存在下，将 1-(3-羧丙基)-2，3-二甲基苯并咪唑鎓碘化物 (11) 与 1，1'-羰基二咪唑处理，合成了 5-甲基-7，8，9，10-四氢-5H-氮杂卓[1，2-α]苯并咪唑-7-酮 (6)。在乙酸乙酯中回流 2-（5-氯-2-氧代戊基）-1-甲基苯并咪唑（4）不能得到 6，但得到了(Z)-1-甲基-2-（2, 3, 4, 5-四氢-2-亚呋喃甲基）苯并咪唑（5），在碱式氧化铝存在下，在乙酸乙酯中加热，重新排列成相应的(E)-异构体（7）。5、6 和 7 的结构是通过 X 射线晶体学确定的。