methyl threo-(3R,4R)-4-nitro-3-phenylpentanoate | 1400888-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl threo-(3R,4R)-4-nitro-3-phenylpentanoate
• 英文别名: methyl 4(R)-nitro-3(R)-phenylpentanoate；methyl (3R,4R)-4-nitro-3-phenylpentanoate
• CAS: 1400888-68-7
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: CVGGRESJJRPRFW-KOLCDFICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl threo-(3R,4R)-4-nitro-3-phenylpentanoate 在 Ni Raney 氨 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 50.0~120.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 29.5h， 生成 2-[5(R)-methyl-2-oxo-4(R)-phenyl-pyrrolidin-1-yl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4R,5R-ENANTIOMER OF 2-(5-METHYL-2-OXO-4-PHENYL-PYRROLIDIN-1-YL)-ACETAMIDE WITH NOOTROPIC ACTIVITY
  [FR] ENANTIOMÈRE 4R,5R DU 2-(5-MÉTHYL-2-OXO-4-PHÉNYLPYRROLIDINE-1-YL) ACÉTAMIDE À ACTIVITÉ NOOTROPIQUE

  摘要：

  本发明涉及具有高药用价值的增强认知活性的5R,4R-对映异构体2-(5-甲基-2-氧代-4-苯基吡咯烷-1-基)-乙酰胺及其制备方法。

  公开号：

  WO2012123358A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-4-nitro-3-phenylpentanoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl threo-(3R,4R)-4-nitro-3-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4R,5R-ENANTIOMER OF 2-(5-METHYL-2-OXO-4-PHENYL-PYRROLIDIN-1-YL)-ACETAMIDE WITH NOOTROPIC ACTIVITY
  [FR] ENANTIOMÈRE 4R,5R DU 2-(5-MÉTHYL-2-OXO-4-PHÉNYLPYRROLIDINE-1-YL) ACÉTAMIDE À ACTIVITÉ NOOTROPIQUE

  摘要：

  本发明涉及具有高药用价值的增强认知活性的5R,4R-对映异构体2-(5-甲基-2-氧代-4-苯基吡咯烷-1-基)-乙酰胺及其制备方法。

  公开号：

  WO2012123358A1

文献信息

• [EN] 4R,5R-ENANTIOMER OF 2-(5-METHYL-2-OXO-4-PHENYL-PYRROLIDIN-1-YL)-ACETAMIDE WITH NOOTROPIC ACTIVITY<br/>[FR] ENANTIOMÈRE 4R,5R DU 2-(5-MÉTHYL-2-OXO-4-PHÉNYLPYRROLIDINE-1-YL) ACÉTAMIDE À ACTIVITÉ NOOTROPIQUE
  申请人：GRINDEKS

  公开号：WO2012123358A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The invention relates to the 5R,4R-enantiomer of 2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl- pyrrolidin-1-yl)-acetamide with cognition enhancing activity of high pharmacological value and to its preparation method.

  本发明涉及具有高药用价值的增强认知活性的5R,4R-对映异构体2-(5-甲基-2-氧代-4-苯基吡咯烷-1-基)-乙酰胺及其制备方法。
• Synthesis and biological evaluation of 2-(5-methyl-4-phenyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-acetamide stereoisomers as novel positive allosteric modulators of sigma-1 receptor
  作者：Grigory Veinberg、Maxim Vorona、Liga Zvejniece、Reinis Vilskersts、Edijs Vavers、Edvards Liepinsh、Helena Kazoka、Sergey Belyakov、Anatoly Mishnev、Jevgenijs Kuznecovs、Sergejs Vikainis、Natalja Orlova、Anton Lebedev、Yuri Ponomaryov、Maija Dambrova

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.016

  日期：2013.5

  Novel positive allosteric modulators of sigma-1 receptor represented by 2-(5-methyl-4-phenyl-2-oxopyrrolidin-l-yl)-acetamide enantiomers were synthesised using an asymmetric Michael addition of 2-nitroprop-1-enylbenzene to diethyl malonate. Following the chromatographic separation of the methyl erythro- and threo-4-nitro-3R- and 3S-phenylpentanoate diastereoisomers, target compounds were obtained by their reductive cyclisation into 5-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one enantiomers and the attachment of the acetamide group to the heterocyclic nitrogen. Experiments with electrically stimulated rat vas deference contractions induced by the PRE-084, an agonist of sigma-1 receptor, showed that (4R,5S)- and (4R,5R)-2-(5-methyl-4-phenyl-2-oxopyrrolidin-l-yl)-acetamides with an R-configuration at the C-4 chiral centre in the 2-pyrrolidone ring were more effective positive allosteric modulators of sigma-1 receptor than were their optical antipodes. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.