1-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-((4-methoxybenzyl)oxy)ethyl)-1H-imidazole | 47447-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-((4-methoxybenzyl)oxy)ethyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 1-<β-(p-Methoxybenzyloxy)-2',4'-dichlorphenethyl>-imidazol；1-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-[(4-methoxyphenyl)methoxy]ethyl]imidazole
• CAS: 47447-58-5
• 化学式: C₁₉H₁₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 377.27
• InChiKey: KHOYJMNYQSPWLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2',4'-二氯苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(2-(2,4-dichlorophenyl)-2-((4-methoxybenzyl)oxy)ethyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  具有丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 和吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 抑制作用的多靶标配体 (MTDL) 的研究：针对阿尔茨海默病的咪康唑类似物的设计和合成

  摘要：

  在我们努力开发用于治疗阿尔茨海默病的有效多靶点配体的过程中，确定咪康唑显示出 BuChE-IDO1 双靶点抑制作用。Morris水迷宫试验表明咪康唑能明显改善东莨菪碱损伤的认知功能。此外，它在初级肝毒性评估中显示出良好的安全性。基于这些结果，我们设计、合成并评估了一系列咪康唑衍生物作为 BuChE-IDO1 双靶点抑制剂。在12种化合物中，5i和5j在酶促评价中表现出最好的效力，因此被选择用于随后的行为研究，其中这两种化合物的作用比他克林大得多。同时，5i和5j无明显肝毒性。结果表明，咪康唑类似物为进一步开发针对阿尔茨海默病的新型 BuChE-IDO1 双靶点抑制剂提供了一个有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.014

文献信息

• Compounds and Combinations Thereof for Inhibiting Beta-Amyloid Production and Methods of Use Thereof
  申请人：Paris Daniel

  公开号：US20080058330A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Provided are compounds which can be used in combination for treating diseases associated with a condition associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which in combination can decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of the compounds.

  提供了一些化合物，可以组合使用来治疗与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了一种方法，通过给予治疗有效量的化合物组合来减少β-淀粉样蛋白的产生和细胞中的电容性钙离子进入，从而治疗或降低发生β-淀粉样蛋白产生、β-淀粉样蛋白沉积、β-淀粉样蛋白神经毒性（包括tau异常过度磷酸化）和与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的微胶质病变。此外，还提供了一种方法，通过给予诊断有效量的化合物来诊断动物或人类中与阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关的疾病。
• Compounds for inhibiting beta-amyloid production and methods of identifying the compounds
  申请人：Mullan J. Michael

  公开号：US20070037855A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Provided are compounds useful for treating diseases associated with a cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods for screening for such compounds, by measuring capacitative calcium entry in cells which optionally overexpress APP or a fragment thereof. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of compounds which inhibit capacitative calcium entry in cells.

  提供的化合物可用于治疗与阿尔茨海默淀粉样蛋白在大脑中积累有关的疾病，例如阿尔茨海默病。还提供了筛选此类化合物的方法，通过测量细胞中的电容性钙离子进入，其中细胞可以选择性地过度表达APP或其片段。还提供了通过给予治疗有效量的化合物来治疗或降低β-淀粉样蛋白产生、β-淀粉样蛋白沉积、β-淀粉样蛋白神经毒性（包括tau的异常高磷酸化）和与阿尔茨海默淀粉样蛋白在大脑中积累有关的微胶质细胞增生的方法。此外，还提供了通过给动物或人类施用诊断有效量的抑制电容性钙离子进入细胞的化合物来诊断与阿尔茨海默淀粉样蛋白在大脑中积累有关的疾病的方法。
• Compounds for Inhibiting Beta-Amyloid Production and Methods of Identifying the Compounds
  申请人：Mullan Michael J.

  公开号：US20100215735A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Provided are compounds useful for treating diseases associated with a cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods for screening for such compounds, by measuring capacitative calcium entry in cells which optionally overexpress APP or a fragment thereof. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing β-amyloid production, β-amyloid deposition, β-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which decrease β-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of compounds which inhibit capacitative calcium entry in cells.

  提供了一些化合物，可用于治疗与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了筛选这些化合物的方法，通过测量在细胞中的电容性钙离子进入，这些细胞可以选择性地过表达APP或其片段。还提供了通过给予治疗有效量的化合物来治疗或降低发生β-淀粉样物质产生、β-淀粉样物质沉积、β-淀粉样物质神经毒性（包括tau异常过磷酸化）和与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的小胶质细胞增生的风险的方法，这些化合物可以减少β-淀粉样物质产生和细胞中的电容性钙离子进入。此外，还提供了通过给动物或人体内给予诊断有效量的化合物来诊断与阿尔茨海默氏淀粉样物质在大脑中积累有关的疾病的方法，这些化合物可以抑制细胞中的电容性钙离子进入。
• [EN] COMPOUNDS AND COMBINATIONS THEREOF FOR INHIBITING BETA-AMYLOID PRODUCTION AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMBINAISONS DE CEUX-CI POUR INHIBER LA PRODUCTION DE BÊTA-AMYLOÏDE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES COMPOSÉS ET COMBINAISONS
  申请人：ROSKAMP RES LLC

  公开号：WO2008006070A2

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] Provided are compounds which can be used in combination for treating diseases associated with a condition associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid, such as Alzheimer's disease. Also provided are methods of treating or reducing the risk of developing ß-amyloid production, ß-amyloid deposition, ß-amyloid neurotoxicity (including abnormal hyperphosphorylation of tau) and microgliosis associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid by administering therapeutically effective amounts of compounds which in combination can decrease ß-amyloid production and capacitative calcium entry in cells. Further provided are methods for diagnosing diseases associated with cerebral accumulation of Alzheimer's amyloid in animals or humans by administering diagnostically effective amounts of the compounds.
  [FR] L'invention concerne des composés qui peuvent être utilisés en combinaison pour traiter des maladies associées à un état lié à une accumulation cérébrale de l'amyloïde d'Alzheimer, telles que la maladie d'Alzheimer. L'invention concerne également des procédés de traitement ou de réduction du risque de développement de la production de ß-amyloïde, du dépôt de ß-amyloïde, de la neurotoxicité par le ß-amyloïde (comprenant l'hyperphosphorylation anormale de tau) et de la microgliose associée à l'accumulation cérébrale de l'amyloïde d'Alzheimer, par l'administration de quantités thérapeutiquement efficaces de composés qui, en combinaison, peuvent diminuer la production du ß-amyloïde et l'entrée capacitative de calcium dans les cellules. L'invention concerne en outre des procédés de diagnostic des maladies associées à l'accumulation cérébrale de l'amyloïde d'Alzheimer chez l'animal ou l'humain par l'administration de quantités des composés efficaces du point de vue du diagnostic.
• Investigation of multi-target-directed ligands (MTDLs) with butyrylcholinesterase (BuChE) and indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibition: The design, synthesis of miconazole analogues targeting Alzheimer’s disease
  作者：Xin Lu、Si-yu He、Qi Li、Hongyu Yang、Xueyang Jiang、Hongzhi Lin、Yao Chen、Wei Qu、Feng Feng、Yaoyao Bian、You Zhou、Haopeng Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.014

  日期：2018.5

  thus were selected for subsequent behavioral study, in which the two compounds exerted much improved effect than tacrine. Meanwhile, 5i and 5j displayed no apparent hepatotoxicity. The results suggest that miconazole analogue offers an attractive starting point for further development of new BuChE-IDO1 dual-target inhibitors against Alzheimer’s disease.

  在我们努力开发用于治疗阿尔茨海默病的有效多靶点配体的过程中，确定咪康唑显示出 BuChE-IDO1 双靶点抑制作用。Morris水迷宫试验表明咪康唑能明显改善东莨菪碱损伤的认知功能。此外，它在初级肝毒性评估中显示出良好的安全性。基于这些结果，我们设计、合成并评估了一系列咪康唑衍生物作为 BuChE-IDO1 双靶点抑制剂。在12种化合物中，5i和5j在酶促评价中表现出最好的效力，因此被选择用于随后的行为研究，其中这两种化合物的作用比他克林大得多。同时，5i和5j无明显肝毒性。结果表明，咪康唑类似物为进一步开发针对阿尔茨海默病的新型 BuChE-IDO1 双靶点抑制剂提供了一个有吸引力的起点。