5-amino-2-benzylisoindoline-1,3-dione | 83051-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-amino-2-benzylisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: N-Benzyl-4-aminophthalimide；5-amino-2-benzylisoindole-1,3-dione
• CAS: 83051-28-9
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: QDLIZJGZOIZMAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-127 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  476.1±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-2-benzylisoindoline-1,3-dione 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 1-(2-benzyl-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)-3-((R)-1-phenyl-ethyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  Colorimetric detection of achiral anions and chiral carboxylates by a chiral thiourea—phthalimide dyad

  摘要：

  手性化学传感器 1 基于硫脲激活的邻苯二甲酰亚胺，由 4-硝基邻苯二甲酰亚胺通过四个反应步骤获得。 1 通过紫外-可见光吸收的变化检测氟化物、氯化物、乙酸盐和磷酸二氢阴离子。过量的氟化物会引起去质子化，而其他阴离子仅在基态下显示出复杂的形成。 1H-NMR 研究证实了这些氢键复合物的形成以及识别过程中氟化物诱导的受体去质子化。 d/L-乳酸钠观察到中等手性识别，Kass(d)/Kass(L) = 1.93。

  DOI：

  10.1039/c0pp00175a
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-4-nitrophthalimide 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以78%的产率得到5-amino-2-benzylisoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Colorimetric detection of achiral anions and chiral carboxylates by a chiral thiourea—phthalimide dyad

  摘要：

  手性化学传感器 1 基于硫脲激活的邻苯二甲酰亚胺，由 4-硝基邻苯二甲酰亚胺通过四个反应步骤获得。 1 通过紫外-可见光吸收的变化检测氟化物、氯化物、乙酸盐和磷酸二氢阴离子。过量的氟化物会引起去质子化，而其他阴离子仅在基态下显示出复杂的形成。 1H-NMR 研究证实了这些氢键复合物的形成以及识别过程中氟化物诱导的受体去质子化。 d/L-乳酸钠观察到中等手性识别，Kass(d)/Kass(L) = 1.93。

  DOI：

  10.1039/c0pp00175a

文献信息

• Graphene Oxide: A Metal‐Free Carbocatalyst for the Synthesis of Diverse Amides under Solvent‐Free Conditions
  作者：Khushbu P. Patel、Eknath M. Gayakwad、Vilas V. Patil、Ganapati S. Shankarling

  DOI：10.1002/adsc.201801673

  日期：2019.4.23

  solvent‐free reaction conditions providing desired products in good to excellent yields. The one‐pot synthesis of 2,3‐Dihydro‐5H‐benzo[b]‐1,4‐thiazepin‐4‐one moiety by GO catalyzed Aza Michael addition followed by intramolecular transamidation is also described. A plausible reaction mechanistic pathway involving H‐bonding is discussed. The graphene oxide can be recycled and reused up to five cycles without

  证明了环保，廉价，碳催化剂，氧化石墨烯（GO）促进了各种羧酰胺与脂肪族，环状和芳香族胺的高效无金属氨基转移。该协议同样适用于邻苯二甲酰亚胺，尿素和硫代酰胺，以确定其适应性。存在于氧化石墨烯表面的羰基（-C = O），环氧（-O-），羧基（-COOH）和羟基（-OH）等氧化官能团赋予催化剂酸性。氧化石墨烯本质上是多相的，可以在无溶剂的反应条件下有效地工作，从而以高至优异的收率提供所需的产物。还描述了GO催化的Aza Michael加成反应，然后进行分子内氨基转移，一锅法合成2,3-二氢-5H-苯并[b] -1,4-噻吩并-4-酮部分。讨论了涉及氢键的可能的反应机理途径。氧化石墨烯可以循环使用多达五个周期，而催化活性却没有太大损失。
• Development of a Non-Hydroxamate Dual Matrix Metalloproteinase (MMP)-7/-13 Inhibitor
  作者：Thomas Fischer、Rainer Riedl

  DOI：10.3390/molecules22091548

  日期：——

  Matrix metalloproteinase 7 (MMP-7) is a member of the MMP superfamily and is able to degrade extracellular matrix proteins such as casein, gelatin, fibronectin and proteoglycan. MMP-7 is a validated target for the development of small molecule drugs against cancer. MMP-13 is within the enzyme class the most efficient contributor to type II collagen degeneration and is a validated target in arthritis and cancer. We have developed the dual MMP-7/-13 inhibitor ZHAWOC6941 with IC50-values of 2.2 μM (MMP-7) and 1.2 μM (MMP-13) that is selective over a broad range of MMP isoforms. It spares MMP-1, -2, -3, -8, -9, -12 and -14, making it a valuable modulator for targeted polypharmacology approaches.

  基质金属蛋白酶7（MMP-7）是MMP超家族的成员，能够降解胶乳蛋白、明胶、纤维连接蛋白和蛋白多糖等细胞外基质蛋白。MMP-7是癌症小分子药物开发的验证靶点。MMP-13在酶类中是对II型胶原的降解效率最高的贡献者，并且是关节炎和癌症的验证靶点。我们开发了双重MMP-7/-13抑制剂ZHAWOC6941，其IC50值分别为2.2μM（MMP-7）和1.2μM（MMP-13），在广泛的MMP亚型中具有选择性。它保留了MMP-1、-2、-3、-8、-9、-12和-14，使其成为针对性多药理学方法的有价值调节剂。
• Strategic Targeting of Multiple Water‐Mediated Interactions: A Concise and Rational Structure‐Based Design Approach to Potent and Selective MMP‐13 Inhibitors
  作者：Thomas Fischer、Rainer Riedl

  DOI：10.1002/cmdc.201300278

  日期：2013.9

  Water in the architecture of life: Potent and selective matrix metalloproteinase‐13 (MMP‐13) inhibitors were rationally designed by targeting multiple water‐mediated interactions between the target protein and small‐molecule inhibitors. This structure‐based design concept offers tremendous opportunities for the discovery of unique small molecules with tailored biological activity.

  生命结构中的水：通过针对目标蛋白和小分子抑制剂之间多种水介导的相互作用，合理设计了有效的选择性基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)抑制剂。这种基于结构的设计理念为发现具有定制生物活性的独特小分子提供了巨大的机会。
• Novel Synthesis and Characterization of <i>N</i>‐Substituted‐calix[4]azacrown Derivatives
  作者：Zhi‐Qiang Shi、Ya‐Qing Feng、Na Song、He‐Wen Wang

  DOI：10.1080/00397910701845878

  日期：2008.2.1

  Abstract Novel calix[4]azacrown derivatives from the reaction between calix[4]amidocrown and the different N‐(4‐bromoacetamidephthalimido)alkanes derivatives, which may be useful intemediate compounds of pseudorotaxane, have been synthesized and structurally characterized by IR, 1H NMR, 13C NMR, MS, and elemental analyses. From their analysis data, it was found that compounds 6a–d adopted a cone conformation

  摘要 杯[4]酰胺冠与不同的N-(4-溴乙酰胺邻苯二甲酰亚胺)烷烃衍生物反应合成了新型杯[4]氮杂冠衍生物，这些衍生物可能是假轮烷的有用中间体，已通过IR、1H NMR进行结构表征。 、13C NMR、MS 和元素分析。从他们的分析数据中，发现化合物 6a-d 采用锥形构象。
• Molecular Recognition of the Catalytic Zinc(II) Ion in MMP-13: Structure-Based Evolution of an Allosteric Inhibitor to Dual Binding Mode Inhibitors with Improved Lipophilic Ligand Efficiencies
  作者：Thomas Fischer、Rainer Riedl

  DOI：10.3390/ijms17030314

  日期：——

  synthesized inhibitors showed elevated affinity compared to the initial hit, also most of the novel inhibitors displayed better LLE. Derivatives with carboxylic acids as the zinc binding fragments turned out to be the most potent inhibitors (compound 3 (ZHAWOC5077): IC50 = 134 nM) whereas acyl sulfonamides showed the best lipophilic ligand efficiencies (compound 18 (ZHAWOC5135): LLE = 2.91).

  基质金属蛋白酶（MMP）是一类锌依赖性内肽酶，在多种严重疾病（例如癌症和骨关节炎）中起着至关重要的作用。为了增加配体的亲和力，我们将MMP-13用作目标酶，用于基于结构的设计和合成抑制剂，该抑制剂除了能够识别配位结合位点外，还能够识别催化性锌离子。在分子建模的指导下，我们通过添加接头片段和弱锌结合剂优化了初始变构抑制剂，以识别催化中心。此外，我们通过添加适当的锌结合片段来降低抑制剂的clogP值，同时保持其效力，从而提高了初始抑制剂的亲脂性配体效率（LLE）。与最初的命中相比，所有合成的抑制剂均表现出更高的亲和力，大多数新型抑制剂也表现出更好的LLE。事实证明，以羧酸为锌结合片段的衍生物是最有效的抑制剂（化合物3（ZHAWOC5077）：IC50 = 134 nM），而酰基磺酰胺类化合物表现出最佳的亲脂性配体效率（化合物18（ZHAWOC5135）：LLE = 2.91）。