(2R)-Cyclohexyl[(3S,4S)-3-({4-[1-ethyl-3-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}methyl)-4-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R)-Cyclohexyl[(3S,4S)-3-({4-[1-ethyl-3-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}methyl)-4-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]acetic acid
• 英文别名: (2R)-2-cyclohexyl-2-[(3S,4S)-3-[[4-[2-ethyl-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]piperidin-1-yl]methyl]-4-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]acetic acid
• 化学式: C₃₇H₄₉FN₄O₃
• 分子量: 616.819
• InChiKey: VPOHYCVKCIUOIJ-LOZBNSEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[2-Ethyl-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]piperidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (2R)-Cyclohexyl[(3S,4S)-3-({4-[1-ethyl-3-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}methyl)-4-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第3部分：对苄基吡唑片段的SAR研究。

  摘要：

  在我们的苄基吡唑系列CCR5拮抗剂中，广泛的SAR研究表明，苄基苯基上的亲脂性和亲水性取代基均可提高抗病毒效力。然而，通常仅通过更多的亲脂取代观察到药代动力学特征的改善。在这方面，4-联苯（51）表现最好。高度亲脂性取代基赋予这些CCR5拮抗剂不良的离子通道活性。烷氧基取代基提供了抗病毒活性，药代动力学参数和选择性之间的良好平衡。与母体化合物9相比，包含3，4-二甲氧基取代基的化合物42b和42d被认为是最有希望的改进。它们显示出改进的抗病毒活性，同时保留了良好的药代动力学特性和选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.006