4-aminophenyl acetic acid benzyl ester | 3254-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-aminophenyl acetic acid benzyl ester
• CAS: 3254-97-5
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 413.494
• InChiKey: SOYIRVFVYFEILM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  106.69
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylpropoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-phenylacetate 、 4-aminophenyl acetic acid benzyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [4-((S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-2-phenyl-acetylamino)-phenyl]-acetic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design of Plasma Kallikrein Inhibitors: Functional and Structural Requirements of Plasma Kallikrein Inhibitors.

  摘要：

  合成血浆激肽释放酶（PK）抑制剂反式-4-氨基甲基环己烷羰基苯丙氨酸-4-羧甲基苯甲酰胺（PKSI-527）由三个部分组成。尝试用类似物替换每个部分，以提高PKSI-527的效力和选择性。在检测的肽中，反式-4-氨基甲基环己烷羰基苯丙氨酸-4-羧基苯甲酰胺（肽16）对PK具有高度选择性，IC50值为2.7μM，与PKSI-527效力相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.452

文献信息

• Amino Acids and Peptides. LIII. Synthesis and Biological Activities of Some Pseudo-Peptide Analogs of PKSI-527, a Plasma Kallikrein Selective Inhibitor. The Importance of the Peptide Backbone.
  作者：Atsuko FUKUMIZU、Yoko TSUDA、Keiko WANAKA、Mayako TADA、Shosuke OKAMOTO、Akiko HIJIKATA-OKUNOMIYA、Yoshio OKADA

  DOI：10.1248/cpb.47.1141

  日期：——

  Pseudo-peptide analogs of trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonyl-L-phenylalanyl-4-aminophenyl acetic acid (PKSI-527, plasma kallikrein selective inhibitor), in which an amide bond (peptide bond) has been replaced by a CH2-NH bond, i.e. trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonyl-L-phenylalanyl-Ψ(CH2-NH)-4-aminophenyl acetic acid (I), trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonyl-Ψ(CH2-NH)-L-phenylalanyl-4-aminophenyl acetic acid (II) and trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonyl-D-phenylalanyl-Ψ(CH2-NH)-4-aminophenyl acetic acid (III) were synthesized. These pseudo-peptide analogs did not exhibit any detectable inhibitory activity against plasma kallikrein (PK), plasmin (PL), urokinase (UK), thrombine (TH) or trypsin (TRY). These results indicate that both carbonyl groups in the PKSI-527 are important for the manifestation of potent inhibitory activity against plasma kallikrein.

  反式-4-氨甲基环己甲酰基-L-苯丙氨酰-4-氨基苯乙酸（PKSI-527，血浆激肽选择性抑制剂）的伪肽类似物，其中的酰胺键（肽键）被 CH2-NH 键取代，即反式-4-氨甲基环己基羰基-L-苯丙氨酰-Ψ（ -NH）-4-氨基苯乙酸（I）、合成了反式-4-氨甲基环己甲酰-Ψ( -NH)-L-苯丙氨酰-4-氨基苯乙酸（II）和反式-4-氨甲基环己甲酰-D-苯丙氨酰-Ψ( -NH)-4-氨基苯乙酸（III）。这些假肽类似物对血浆钙激酶（PK）、血浆蛋白酶（PL）、尿激酶（UK）、凝血酶（TH）或胰蛋白酶（TRY）没有表现出任何可检测到的抑制活性。这些结果表明，PKSI-527 中的两个羰基对于表现出对血浆钙激酶的强效抑制活性非常重要。
• Synthesis of trans-4-Aminomethylcyclohexanecarbonyl-L- and -D-phenylalanine-4-carboxymethylanilide and Examination of Their Inhibitory Activity against Plasma Kallikrein.
  作者：Keiko WANAKA、Yoshio OKADA、Yuko TSUDA、Utako OKAMOTO、Akiko OKUNOMIYA、Shosuke OKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.40.1814

  日期：——

  Based on studies of structure-activity relationship, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonyl-L-phenylalanine-4-carboxymethylanilide (Tra-Phe-APAA) was designed as a selective plasma kallikrein inhibitor and synthesized. Tra-Phe-APAA inhibited plasma kallikrein with a Ki value of 0.81 μM, while it inhibited glandular kallikrein, plasmin, urokinase, factor Xa and thrombin with Ki values of >500, 390, 200, >500, and >500 μM, respectively. However, its stereoisomer, Tra-D-Phe-APPA did not exhibit any detectable inhibitory activity against the above enzymes.

  根据结构活性关系研究，将反式-4-氨基甲基环己烷甲酰-L-苯丙氨酸-4-羧甲基苯胺（Tra-Phe-APAA）设计为选择性血浆激肽释放酶抑制剂并进行了合成。Tra-Phe-APAA对血浆激肽释放酶的抑制作用Ki值为0.81微摩尔，而对腺激肽释放酶、纤溶酶、尿激酶、因子Xa和凝血酶的抑制作用Ki值分别为>500、390、200、>500和>500微摩尔。然而，其立体异构体Tra-D-Phe-APPA对上述酶的抑制作用无法检测。