2-fluoro-6-((methylamino)methyl)-4-nitrophenol | 1508296-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 2-fluoro-6-((methylamino)methyl)-4-nitrophenol
• 英文别名: 2-Fluoro-6-((methylamino)methyl)-4-nitrophenol；2-fluoro-6-(methylaminomethyl)-4-nitrophenol
• CAS: 1508296-29-4
• 化学式: C₈H₉FN₂O₃
• 分子量: 200.169
• InChiKey: KXZYDFHEEYNLOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-6-((methylamino)methyl)-4-nitrophenol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.58h， 生成 (2R,15R)-2-[(1-aminoisoquinolin-6-yl)amino]-8-fluoro-7-{[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]oxy}-4,15,20-trimethyl-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1 ^6.10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaene-3,12-dione trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA

  摘要：

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2013184734A1
• 作为产物：
  描述：

  3-fluoro-2-hydroxy-5-nitrobenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-fluoro-6-((methylamino)methyl)-4-nitrophenol
  参考文献：
  名称：

  大环因子VIIa抑制剂中的阻转异构体控制。

  摘要：

  如NMR研究所示，将甲基结合到大环FVIIa抑制剂上可将效力提高10倍，但由于在大环结构中键旋转受限制而伴有阻转异构现象。我们设计了有利于所需阻转异构体的构象约束，其中该甲基与FVIIa的S2口袋相互作用。制备了具有该约束的大环抑制剂，并通过NMR证明其主要存在于所需的构象中。相对于未取代的外消旋大环化合物，该修饰将效能提高了180倍，并提高了选择性。获得了FVIIa活性位点中密切相关的类似物的X射线晶体结构，该结构与NMR和模拟的构象相符，证实了这种构象约束确实确实将甲基按设计方向引入了S2口袋。得到的合理设计，构象稳定的模板使这些大环抑制剂的进一步优化成为可能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00244

文献信息

• MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150148313A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式（I）的化合物：如规范中定义的和包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是因子VIIa抑制剂，可用作药物。
• Macrocyclic factor VIIa inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09174974B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：如规范中定义的和包含任何这种新型化合物的组合物。这些化合物是因子VIIa抑制剂，可以用作药物。
• US9174974B2
  申请人：——

  公开号：US9174974B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013184734A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。
• Atropisomer Control in Macrocyclic Factor VIIa Inhibitors
  作者：Peter W. Glunz、Luciano Mueller、Daniel L. Cheney、Vladimir Ladziata、Yan Zou、Nicholas R. Wurtz、Anzhi Wei、Pancras C. Wong、Ruth R. Wexler、E. Scott Priestley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00244

  日期：2016.4.28

  Incorporation of a methyl group onto a macrocyclic FVIIa inhibitor improves potency 10-fold but is accompanied by atropisomerism due to restricted bond rotation in the macrocyclic structure, as demonstrated by NMR studies. We designed a conformational constraint favoring the desired atropisomer in which this methyl group interacts with the S2 pocket of FVIIa. A macrocyclic inhibitor incorporating this

  如NMR研究所示，将甲基结合到大环FVIIa抑制剂上可将效力提高10倍，但由于在大环结构中键旋转受限制而伴有阻转异构现象。我们设计了有利于所需阻转异构体的构象约束，其中该甲基与FVIIa的S2口袋相互作用。制备了具有该约束的大环抑制剂，并通过NMR证明其主要存在于所需的构象中。相对于未取代的外消旋大环化合物，该修饰将效能提高了180倍，并提高了选择性。获得了FVIIa活性位点中密切相关的类似物的X射线晶体结构，该结构与NMR和模拟的构象相符，证实了这种构象约束确实确实将甲基按设计方向引入了S2口袋。得到的合理设计，构象稳定的模板使这些大环抑制剂的进一步优化成为可能。