N-(t-butylcarbonyl)-L-proline 3,5-dimethylanilide | 180133-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(t-butylcarbonyl)-L-proline 3,5-dimethylanilide
• 英文别名: (2S)-N-(3,5-dimethylphenyl)-1-(2,2-dimethylpropanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 180133-38-4
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₂
• 分子量: 302.417
• InChiKey: YQDIGNSHZYGLSY-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(t-butylcarbonyl)-L-proline 3,5-dimethylanilide 、 (S)-N-(3,5-dinitrobenzoyl)leucine dimethylamide 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-((S)-1-Dimethylcarbamoyl-3-methyl-butyl)-3,5-dinitro-benzamide; compound with (S)-1-(2,2-dimethyl-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid (3,5-dimethyl-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  支持提出的手性识别机制的X射线晶体学证据。

  摘要：

  已经开发了新的π-碱性手性选择剂家族，并将其用于通过液相色谱法分离对映异构体。这些衍生自（S）-脯氨酸并从机理考虑而设计的手性选择剂显示出N-（3,5-二硝基苯甲酰基）氨基酸酯和酰胺的对映异构体之间的高度区分。已收集了大量色谱数据，所有数据均与提出的手性识别机制相符。此外，该机制由诱导的化学位移差异和先前在等摩尔混合物（S）-1和（S）-2中获得的分子间NOE数据支持。已经获得（S）-1和（S）-2的结晶的1：1络合物，并通过X射线晶体学分析。该固态复合物的结构说明了为解释手性固定相（CSP）3与2和相关分析物的对映异构体之间的手性识别而提出的机理的基本特征。此外，固态中这两个组分的取向与从与同一系统有关的溶液态NMR证据推导的更稳定的非对映异构体配合物的结构密切相关。

  DOI：

  10.1021/jo9512564
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 sodium hydroxide 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-(t-butylcarbonyl)-L-proline 3,5-dimethylanilide
  参考文献：
  名称：

  Intermolecular ¹H−¹H Two-Dimensional Nuclear Overhauser Enhancements in the Characterization of a Rationally Designed Chiral Recognition System

  摘要：

  Chiral stationary phases (CSPs) for liquid chromatography derived from N-(acyl)proline-3,5-dimethylanilides separate the enantiomers of N-(3,5-dinitrobenzoyl)-alpha-amino esters and amides with high levels of selectivity. These CSPs have been used to assemble a large body of chromatographic data which indirectly supports the validity of the mechanistic rationale originally used in the design of these CSPs. We herein report H-1 and C-13 chemical shift data obtained when the (S)-enantiomer of chiral solvating agent (CSA) 3, a soluble analogue of the selector used in CSP (S)-1, acts on each of the enantiomers of the dimethylamide of N-(3,5-dinitrobenzoyl)leucine, 2. The changes in chemical shift in the mixture of (S)-2 and (S)-3 support the existence of those interactions thought to be essential to chiral recognition in this system. In addition, significant intermolecular NOESY enhancements are observed in this mixture. These NOE data are consistent with the structure expected for the more stable diastereomeric adsorbate formed between (S)-2 and the (S)-proline-derived CSP 1. No intermolecular NOEs are observed for corresponding mixtures of the chiral solvating agent (S)-3 and (R)-2, the enantiomer least retained on (S)-CSP 1.

  DOI：

  10.1021/jo951255b
• 作为试剂：
  描述：

  正丁胺 、 4-chloro-N-[1-(diethylcarbamoyl)-3-methylbutyl]-3,5-dinitrobenzamide 在 N-(t-butylcarbonyl)-L-proline 3,5-dimethylanilide 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (R)-4-chloro-N-[1-(diethylcarbamoyl)-3-methylbutyl]-3,5-dinitrobenzamide 、 (S)-4-chloro-N-[1-(diethylcarbamoyl)-3-methylbutyl]-3,5-dinitrobenzamide 、 (R)-4-butylamino-N-[1-(diethylcarbamoyl)-3-methylbutyl]-3,5-dinitrobenzamide 、 (S)-4-butylamino-N-[1-(diethylcarbamoyl)-3-methylbutyl]-3,5-dinitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  用小分子手性选择器进行对映选择性亲核芳族取代

  摘要：

  小分子合理设计的手性选择器已被证明会影响各种有机转化的立体化学结果。例如，在最近的一份报告中，我们证明了手性选择器（与非手性相转移催化剂结合使用）可以选择性地抑制缺电子芳族酰胺的一种对映异构体形成 Meisenheimer 加合物（方案 2）。我们现在将这种方法扩展到进行对映选择性的亲核芳族取代。最初的研究涉及手性选择器和非手性相转移催化剂的双相动力学拆分（方案 3）。结果与先前为双相反应（例如方案 1）获取的数据一致，其中手性选择器有效地屏蔽了更高度络合的对映异构体免受反应。对于胺等中性亲核试剂，对映选择性亲核芳族取代也可以在单相体系中进行。给出了几个例子。

  DOI：

  10.1002/1522-2675(200211)85:11<3605::aid-hlca3605>3.0.co;2-w

文献信息

• Intermolecular ¹H−¹H Two-Dimensional Nuclear Overhauser Enhancements in the Characterization of a Rationally Designed Chiral Recognition System
  作者：William H. Pirkle、Patrick G. Murray、David J. Rausch、Stephen T. McKenna

  DOI：10.1021/jo951255b

  日期：1996.1.1

  Chiral stationary phases (CSPs) for liquid chromatography derived from N-(acyl)proline-3,5-dimethylanilides separate the enantiomers of N-(3,5-dinitrobenzoyl)-alpha-amino esters and amides with high levels of selectivity. These CSPs have been used to assemble a large body of chromatographic data which indirectly supports the validity of the mechanistic rationale originally used in the design of these CSPs. We herein report H-1 and C-13 chemical shift data obtained when the (S)-enantiomer of chiral solvating agent (CSA) 3, a soluble analogue of the selector used in CSP (S)-1, acts on each of the enantiomers of the dimethylamide of N-(3,5-dinitrobenzoyl)leucine, 2. The changes in chemical shift in the mixture of (S)-2 and (S)-3 support the existence of those interactions thought to be essential to chiral recognition in this system. In addition, significant intermolecular NOESY enhancements are observed in this mixture. These NOE data are consistent with the structure expected for the more stable diastereomeric adsorbate formed between (S)-2 and the (S)-proline-derived CSP 1. No intermolecular NOEs are observed for corresponding mixtures of the chiral solvating agent (S)-3 and (R)-2, the enantiomer least retained on (S)-CSP 1.
• X-ray Crystallographic Evidence in Support of a Proposed Chiral Recognition Mechanism
  作者：William H. Pirkle、Patrick G. Murray、Scott R. Wilson

  DOI：10.1021/jo9512564

  日期：1996.1.1

  assembled, all of it consistent with the proposed chiral recognition mechanism. Moreover, this mechanism is supported by induced chemical shift differences and intermolecular NOE data previously obtained in solution with an equimolar mixture of (S)-1 and (S)-2. A crystalline 1:1 complex of (S)-1 and (S)-2 has been obtained and analyzed by X-ray crystallography. The structure of this complex in the solid

  已经开发了新的π-碱性手性选择剂家族，并将其用于通过液相色谱法分离对映异构体。这些衍生自（S）-脯氨酸并从机理考虑而设计的手性选择剂显示出N-（3,5-二硝基苯甲酰基）氨基酸酯和酰胺的对映异构体之间的高度区分。已收集了大量色谱数据，所有数据均与提出的手性识别机制相符。此外，该机制由诱导的化学位移差异和先前在等摩尔混合物（S）-1和（S）-2中获得的分子间NOE数据支持。已经获得（S）-1和（S）-2的结晶的1：1络合物，并通过X射线晶体学分析。该固态复合物的结构说明了为解释手性固定相（CSP）3与2和相关分析物的对映异构体之间的手性识别而提出的机理的基本特征。此外，固态中这两个组分的取向与从与同一系统有关的溶液态NMR证据推导的更稳定的非对映异构体配合物的结构密切相关。