N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxamide | 915390-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-5-carboxamide
• CAS: 915390-36-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: CPNSGQVOCFXAEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxamide 在 溴 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloro-4-((3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-5-yl)-1H-pyrazol-4yl)oxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  4-（吡啶-4-氧基）-3-（3,3-二氟环丁基）-吡唑衍生物的合成和生物学评估，该衍生物为新型有效的转化生长因子-β1型受体抑制剂。

  摘要：

  抑制转化生长因子β（TGF-β）1型受体（ALK5）提供了一种治疗纤维化疾病和恶性肿瘤的可行方法。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新的4-（吡啶-4-氧基）-3-（3,3-二氟环丁基）-吡唑衍生物，并作为TGF-β1型受体抑制剂进行了生物学评估。最有效的化合物15r抑制ALK5酶和NIH3T3细胞的活力，IC50值分别为44和42.5 nM。与LY-3200882相比，化合物15r还具有更好的口服血浆暴露和出色的生物利用度，并且在CT26异种移植小鼠模型中体内抑制了65.7％的肿瘤生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112354
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/123725

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Pyrrolidine derivative or salt thereof
  申请人：Hachiya Shunichiro

  公开号：US20090062366A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  [Problem] To provide a compound which may be used in treating diseases in which a calcium sensing receptor (CaSR) is concerned, particularly hyperparathyroidism. [Means for Resolution] It was found that novel pyrrolidine derivatives which are characterized by the possession of aminomethyl group substituted with arylalkyl group or the like, or salts thereof, have excellent CaSR agonistic regulatory activity and also have excellent selectivity with CYP2D6 inhibitory activity having a possibility of causing drug interaction. Based on the above, these novel pyrrolidine derivatives are useful as therapeutic agents for treating diseases in which CaSR is concerned (hyperparathyroidism, renal osteodystrophy, hypercalcemia and the like).

  [问题] 提供一种可用于治疗钙敏感受体（CaSR）相关疾病，特别是甲状旁腺功能亢进症的化合物。 [解决方法] 发现了一种新型吡咯烷衍生物，其特征在于具有氨甲基基团，该基团被芳基烷基或类似物取代，或其盐，具有出色的CaSR激动调节活性，并且具有出色的选择性与CYP2D6抑制活性，可能导致药物相互作用。基于以上发现，这些新型吡咯烷衍生物可用作治疗CaSR相关疾病（甲状旁腺功能亢进症，肾性骨营养不良，高钙血症等）的治疗剂。
• PYRROLIDINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1882684A1

  公开（公告）日：2008-01-30

  [Problem] To provide a compound which may be used in treating diseases in which a calcium sensing receptor (CaSR) is concerned, particularly hyperparathyroidism. [Means for Resolution] It was found that novel pyrrolidine derivatives which are characterized by the possession of aminomethyl group substituted with arylalkyl group or the like, or salts thereof, have excellent CaSR agonistic regulatory activity and also have excellent selectivity with CYP2D6 inhibitory activity having a possibility of causing drug interaction. Based on the above, these novel pyrrolidine derivatives are useful as therapeutic agents for treating diseases in which CaSR is concerned (hyperparathyroidism, renal osteodystrophy, hypercalcemia and the like).

  [问题]提供一种可用于治疗钙传感受体（CaSR）相关疾病，特别是甲状旁腺机能亢进症的化合物。 [解决方法] 研究发现，新型吡咯烷衍生物（其特征在于具有被芳基烷基或类似基团取代的氨甲基）或其盐具有优异的 CaSR 激动调节活性，同时还具有优异的选择性和 CYP2D6 抑制活性，但有可能引起药物相互作用。基于以上所述，这些新型吡咯烷衍生物可作为治疗剂用于治疗与 CaSR 有关的疾病（甲状旁腺机能亢进症、肾性骨营养不良症、高钙血症等）。
• US7585886B2
  申请人：——

  公开号：US7585886B2

  公开（公告）日：2009-09-08
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CORONAVIRUSES<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DES CORONAVIRUS
  申请人：[en]CLEAR CREEK BIO, INC.

  公开号：WO2023064493A1

  公开（公告）日：2023-04-20

  This invention provides compounds for the inhibition of papain-like proteases (PLpros) for the inhibition of viruses, including compounds of formula (I"), and pharmaceutically acceptable salts thereof.
• Synthesis and biological evaluation of 4-(pyridin-4-oxy)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-pyrazole derivatives as novel potent transforming growth factor-β type 1 receptor inhibitors
  作者：Guofeng Xu、Yan Zhang、Hai Wang、Zhuang Guo、Xiaowei Wang、Xue Li、Shaohua Chang、Tianwen Sun、Zhuangzhuang Yu、Tianwei Xu、Liwen Zhao、Yazhou Wang、Wenying Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112354

  日期：2020.7

  factor β (TGF-β) type 1 receptor (ALK5) provides a feasible approach for the treatment of fibrotic diseases and malignant tumors. In this study, we designed and synthesized a new series of 4-(pyridin-4-oxy)-3-(3,3-difluorocyclobutyl)-pyrazole derivatives, and evaluated biologically as TGF-β type 1 receptor inhibitors. The most potent compound 15r inhibited the ALK5 enzyme and NIH3T3 cell viability with IC50

  抑制转化生长因子β（TGF-β）1型受体（ALK5）提供了一种治疗纤维化疾病和恶性肿瘤的可行方法。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新的4-（吡啶-4-氧基）-3-（3,3-二氟环丁基）-吡唑衍生物，并作为TGF-β1型受体抑制剂进行了生物学评估。最有效的化合物15r抑制ALK5酶和NIH3T3细胞的活力，IC50值分别为44和42.5 nM。与LY-3200882相比，化合物15r还具有更好的口服血浆暴露和出色的生物利用度，并且在CT26异种移植小鼠模型中体内抑制了65.7％的肿瘤生长。