6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)benzo[d][1,2,3]triazin-4(3H)-one | 1411979-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并-1,2,3-三嗪类化合物
• 英文名称: 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)benzo[d][1,2,3]triazin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(4-(Trifluoromethoxy)phenyl)benzo[D][1,2,3]triazin-4(3H)-one；6-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-3H-1,2,3-benzotriazin-4-one
• CAS: 1411979-51-5
• 化学式: C₁₄H₈F₃N₃O₂
• 分子量: 307.232
• InChiKey: DTBWRSXRFICCIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)benzo[d][1,2,3]triazin-4(3H)-one 、 (S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-tert-butyl 3-(4-oxo-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)benzo[d][1,2,3]triazin-3(4H)-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

  摘要：

  本公开涉及一类为钠通道抑制剂的化合物，以及它们在治疗各种疾病状态中的应用，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，该化合物的结构由式I给出： 其中Q、R1、X1、X2、Y和R2如本文所述，以及制备和使用该化合物的方法，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20120289493A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲酰胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)benzo[d][1,2,3]triazin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ION CHANNEL MODULATORS

  摘要：

  本公开涉及一类为钠通道抑制剂的化合物，以及它们在治疗各种疾病状态中的应用，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，该化合物的结构由式I给出： 其中Q、R1、X1、X2、Y和R2如本文所述，以及制备和使用该化合物的方法，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20120289493A1

文献信息

• Discovery of Dihydrobenzoxazepinone (GS-6615) Late Sodium Current Inhibitor (Late <i>I</i>_Nai), a Phase II Agent with Demonstrated Preclinical Anti-Ischemic and Antiarrhythmic Properties
  作者：Jeff A. Zablocki、Elfatih Elzein、Xiaofen Li、Dmitry O. Koltun、Eric Q. Parkhill、Tetsuya Kobayashi、Ruben Martinez、Britton Corkey、Haibo Jiang、Thao Perry、Rao Kalla、Gregory T. Notte、Oliver Saunders、Michael Graupe、Yafan Lu、Chandru Venkataramani、Juan Guerrero、Jason Perry、Mark Osier、Robert Strickley、Gongxin Liu、Wei-Qun Wang、Lufei Hu、Xiao-Jun Li、Nesrine El-Bizri、Ryoko Hirakawa、Kris Kahlig、Cheng Xie、Cindy Hong Li、Arvinder K. Dhalla、Sridharan Rajamani、Nevena Mollova、Daniel Soohoo、Eve-Irene Lepist、Bernard Murray、Gerry Rhodes、Luiz Belardinelli、Manoj C. Desai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00939

  日期：2016.10.13

  Late sodium current (late I-Na) is enhanced during ischemia by reactive oxygen species (ROS) modifying the Na-v 1.5 channel, resulting in incomplete inactivation. Compound 4 (GS-6615, eleclazine) a novel, potent, and selective inhibitor of late INa, is currently in clinical development for treatment of long QT-3 syndrome (LQT-3), hypertrophic cardiomyopathy (HCM), and ventricular tachycardia-velitricular fibrillation (VT-VF). We will describe structure-activity relationship (SAR) leading to the discovery of 4 that is vastly improved from the first generation late I-Na inhibitor 1 (ranolazine). Compound 4 was 42 times more potent than 1 in reducing ischemic burden in vivo (S-T segment elevation, 15 min left anterioior descending, LAD, occlusion in rabbits); with EC50 values of 190 and 8000 nM, respectively. Compound 4 represents a new class of potent late I-Na inhibitors that will be useful in delineating the role of inhibitors of this current in the treatment of patients.
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2707361B1

  公开（公告）日：2017-08-23
• US9115096B2
  申请人：——

  公开号：US9115096B2

  公开（公告）日：2015-08-25
• US9403782B2
  申请人：——

  公开号：US9403782B2

  公开（公告）日：2016-08-02
• US9682998B2
  申请人：——

  公开号：US9682998B2

  公开（公告）日：2017-06-20