methyl 2-(bromomethyl)-5-methoxy-4-nitrobenzoate | 1401423-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(bromomethyl)-5-methoxy-4-nitrobenzoate
• 英文别名: Methyl 2-(bromomethyl)-5-methoxy-4-nitrobenzoate
• CAS: 1401423-54-8
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₅
• 分子量: 304.097
• InChiKey: RCGGPBKXOKPLKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(bromomethyl)-5-methoxy-4-nitrobenzoate 在 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-(4-(ethylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)-2-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-methoxyisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  高强度，选择性和脑可穿透的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。

  DOI：

  10.1021/jm301020q
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-甲基-4-硝基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl 2-(bromomethyl)-5-methoxy-4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  作为新型 PLK1 和 BRD4 双重抑制剂的二氢蝶啶酮衍生物的发现和优化用于治疗癌症

  摘要：

   [显示省略]

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117609

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOPYRIMIDINIQUES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013079505A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130158006A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物I的公式或其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4的定义如本文所述。还揭示了制备该化合物的方法，并将其用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• Aminopyrimidine derivatives as LRRK2 modulators
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08796296B2

  公开（公告）日：2014-08-05

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物I的公式或其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R3和R4的定义如本文所述。还公开了制备该化合物的方法，并使用该化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• US8796296B2
  申请人：——

  公开号：US8796296B2

  公开（公告）日：2014-08-05