ethyl [(2E)-3-ethoxy-2-methylprop-2-enoyl]carbamate | 869498-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl [(2E)-3-ethoxy-2-methylprop-2-enoyl]carbamate
• 英文别名: ethyl N((2E)-3-ethoxymethacryloyl)carbamate；ethyl N-[(E)-3-ethoxy-2-methylprop-2-enoyl]carbamate
• CAS: 869498-30-6
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: YWUGHWCQWVSXOO-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [(2E)-3-ethoxy-2-methylprop-2-enoyl]carbamate 在 Dowex 50 (H+) 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (+/-)-1-[(1R,2S,3S,4S)-3-hydroxy-5,5-bis(hydroxymethyl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel Conformationally Locked Carbocyclic Nucleosides Derived from 5,5- and 6,6-Bis(hydroxymethyl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol

  摘要：

  (1R*,2R*,3R*,4S*)-3-氨基-6,6-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（13）是通过从（双环[2.2.1]庚-5-烯-2,2-二基）二甲基苯甲酸二酯（7）经过顺式-二醇8、环状硫酸酯10和叠氮化合物12制备的。通过将铬酰叠氮化合物加到7的双键上，进行色谱分离，去苯甲酰化和氢化生成的叠氮化合物14和16，得到了（1R*,2R*,3S*,4S*）-3-氨基-6,6-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（18）和（1R*,2S*,3S*,4S*）-3-氨基-5,5-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（19）。氨基13、18和19被用来构建（1R*,2R*,3R*,4S*）-（21a）、（1R*,2R*,3S*,4S*）-3-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-6,6-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（21b）和（1R*,2S*,3S*,4S*）-3-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-5,5-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（21c）。这些化合物的铵解导致6-氨基-9H-嘌呤衍生物22a-22c。通过氨解21a-21c制备了6-(二甲胺基)-9H-嘌呤类似物23a-23c和6-(环丙胺基)-9H-嘌呤类似物24a-24c。氨基13、18和19与乙基N-((2E)-3-乙氧基甲基丙烯酰)氨基甲酸酯反应，生成嘧啶衍生物28a-28c。

  DOI：

  10.1135/cccc20050519
• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 乙基丙烯醚 、 N-(氯甲酰)异氰酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.33h， 以68%的产率得到ethyl [(2E)-3-ethoxy-2-methylprop-2-enoyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel Conformationally Locked Carbocyclic Nucleosides Derived from 5,5- and 6,6-Bis(hydroxymethyl)bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol

  摘要：

  (1R*,2R*,3R*,4S*)-3-氨基-6,6-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（13）是通过从（双环[2.2.1]庚-5-烯-2,2-二基）二甲基苯甲酸二酯（7）经过顺式-二醇8、环状硫酸酯10和叠氮化合物12制备的。通过将铬酰叠氮化合物加到7的双键上，进行色谱分离，去苯甲酰化和氢化生成的叠氮化合物14和16，得到了（1R*,2R*,3S*,4S*）-3-氨基-6,6-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（18）和（1R*,2S*,3S*,4S*）-3-氨基-5,5-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（19）。氨基13、18和19被用来构建（1R*,2R*,3R*,4S*）-（21a）、（1R*,2R*,3S*,4S*）-3-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-6,6-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（21b）和（1R*,2S*,3S*,4S*）-3-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-5,5-双(羟甲基)双环[2.2.1]庚烷-2-醇（21c）。这些化合物的铵解导致6-氨基-9H-嘌呤衍生物22a-22c。通过氨解21a-21c制备了6-(二甲胺基)-9H-嘌呤类似物23a-23c和6-(环丙胺基)-9H-嘌呤类似物24a-24c。氨基13、18和19与乙基N-((2E)-3-乙氧基甲基丙烯酰)氨基甲酸酯反应，生成嘧啶衍生物28a-28c。

  DOI：

  10.1135/cccc20050519

文献信息

• Synthesis of Novel Nucleoside Analogues Built on a Bicyclo[4.1.0]heptane Scaffold
  作者：Beatriz Domı́nguez-Pérez、Éric Ferrer、Marta Figueredo、Jean-Didier Maréchal、Jan Balzarini、Ramon Alibés、Félix Busqué

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01413

  日期：2015.10.2

  A new class of carbocyclic nucleoside analogues built on a bicyclo[4.1.0]heptane scaffold, a perspective novel pseudosugar pattern, have been conceived as anti-HSV agents on the basis of initial protein–ligand docking studies. The asymmetric synthesis of a series of these compounds incorporating different nucleobases has been efficiently completed starting from 1,4-cyclohexanedione.

  在最初的蛋白质-配体对接研究的基础上，已经构建了一种基于双环[4.1.0]庚烷骨架的新型碳环核苷类似物，这是一种新型的假糖模式，已被视为抗HSV药物。从1，4-环己二酮开始，已经有效地完成了一系列掺入不同核碱基的这些化合物的不对称合成。
• Synthesis of Novel Purine-Based Coxsackievirus Inhibitors Bearing Polycylic Substituents at the N-9 Position
  作者：Milan Dejmek、Michal Šála、Pavla Plačková、Hubert Hřebabecký、Laura Mascarell Borredà、Johan Neyts、Martin Dračínský、Eliška Procházková、Petr Jansa、Pieter Leyssen、Helena Mertlíková-Kaiserová、Radim Nencka

  DOI：10.1002/ardp.201300431

  日期：2014.7

  The synthesis of a novel library of purine derivatives bearing various bicyclic and polycylic substituents at the N‐9 position is described. The series includes norbornanes, bicyclo[2.2.2]octanes, and bicyclo[3.2.1]octanes attached at the bridgehead position as well as bicyclo[3.1.1]heptanes, tetrahydro‐1‐naphthalenes, and adamantanes bonded either directly or via a linear chain to the 6‐chloropurine

  描述了在 N-9 位置带有各种双环和多环取代基的新型嘌呤衍生物库的合成。该系列包括在桥头位置连接的降冰片烷、双环[2.2.2]辛烷和双环[3.2.1]辛烷以及直接或通过连接的双环[3.1.1]庚烷、四氢-1-萘和金刚烷6-氯嘌呤核碱基的线性链。许多制备的衍生物对肠道病毒具有显着的活性。尽管试图将针对小核糖核酸病毒的活性与其磷脂酰肌醇 4-激酶 KIIIβ 抑制活性相关联，但很明显，这种宿主因子的抑制不能解释观察到的抗病毒效力。
• New carbocyclic N6-substituted adenine and pyrimidine nucleoside analogues with a bicyclo[2.2.1]heptane fragment as sugar moiety; synthesis, antiviral, anticancer activity and X-ray crystallography
  作者：Constantin I. Tănase、Constantin Drăghici、Ana Cojocaru、Anastasia V. Galochkina、Jana R. Orshanskaya、Vladimir V. Zarubaev、Sergiu Shova、Cristian Enache、Maria Maganu

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.08.033

  日期：2015.10

  nucleoside analogues with an optically active bicyclo[2.2.1]heptane skeleton as sugar moiety and 6-substituted adenine were synthesized by alkylation of 6-chloropurine intermediate. Thymine and uracil analogs were synthesized by building the pyrimidine ring on amine 1. X-ray crystallography confirmed an exo-coupling of the thymine to the ring and an L configuration of the nucleoside analogue. The library

  通过6-氯嘌呤中间体的烷基化反应合成了具有光学活性的双环[2.2.1]庚烷骨架作为糖部分和6-取代的腺嘌呤的新核苷类似物。胸腺嘧啶和尿嘧啶类似物是通过在胺1上构建嘧啶环而合成的。X射线晶体学证实胸腺嘧啶与该环的胞外偶联以及核苷类似物的L构型。测试化合物文库在细胞培养物中对流感病毒A∖加利福尼亚/ 07/09（H1N1）pdm09和柯萨奇病毒B4的抑制活性。化合物13a和13d因其对流感的抗病毒活性而最有前途，而化合物3c针对柯萨奇病毒B4的抗病毒活性是最有前途的。测试化合物3b和3g的抗癌活性。
• Norbornane as the novel pseudoglycone moiety in nucleosides
  作者：Michal Šála、Hubert Hřebabecký、Martin Dračínský、Milena Masojídková、Armando M. De Palma、Johan Neyts、Antonín Holý

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.018

  日期：2009.11

  Novel nucleoside analogues based on bicyclo[2.2.1]heptene/heptane were prepared by linear synthesis starting from commercially available 1,2,3,4-tetrachloro-5,5-dimethoxycyclopentadiene 1. The crucial step of the synthesis was insertion of the amino group to the position 7 of the substituted bicyclo[2.2.1]heptene with anti-configuration by a Ritter reaction (H2SO4, AcOH, CH3CN). All nucleobases were

  从市场上可买到的1,2,3,4-四氯-5,5-二甲氧基环戊二烯1开始，通过线性合成制备了基于双环[2.2.1]庚烯/庚烷的新型核苷类似物。合成的关键步骤是通过Ritter反应（H 2 SO 4，AcOH，CH 3 CN）以反构型将氨基插入取代的双环[2.2.1]庚烯的7位。所有的核碱基都在该氨基官能团上构建。测试了所制备的靶核苷家族的抑制细胞生长和抗病毒活性。
• Synthesis and antiviral evaluation of cyclopentyl nucleoside phosphonates
  作者：Mengmeng Wang、Puneet Srivastava、Chao Liu、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.008

  日期：2018.4

  The synthesis of both 2ʹ-hydroxy-3ʹ-deoxy and 2ʹ-deoxy-3ʹ-hydroxy cyclopentyl nucleoside phosphonates with the natural nucleobases adenine, thymine, cytosine and guanine from a single precursor has been performed. The guanine containing analogues showed antiviral activity. Especially the 3ʹ-deoxy congener 23 was active, displaying an EC50 of 5.35 μM against TK+ VZV strain and an EC50 of 8.83 μM against

  已由单一前体合成了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟嘌呤的2′-羟基-3′-脱氧和2′-脱氧-3′-羟基环戊基核苷膦酸酯。含有鸟嘌呤的类似物显示出抗病毒活性。特别是3'-脱氧同类物23是有活性，显示EC 50 5.35μM的对TK + VZV株和EC 50 8.83μM的针对TK - VZV株，除了缺乏细胞毒性。然而，膦酰二酰胺前药策略的应用并未导致抗病毒活性的提高。