tert-butyl [(1S,2R)-2-({6-cyano-5-[(4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino]pyridin-3-yl}amino)cyclohexyl]carbamate | 1429913-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(1S,2R)-2-({6-cyano-5-[(4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino]pyridin-3-yl}amino)cyclohexyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S,2R)-2-[[6-cyano-5-[(4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino]pyridin-3-yl]amino]cyclohexyl]carbamate
• CAS: 1429913-81-4
• 化学式: C₂₄H₃₂N₆O₂
• 分子量: 436.557
• InChiKey: OJUYGHXGZHMTIZ-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(1S,2R)-2-({6-cyano-5-[(4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino]pyridin-3-yl}amino)cyclohexyl]carbamate 在 盐酸 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 5-{[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino}-3-[(4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino]pyridine-2-carboxamide hydrochloric acid
  参考文献：
  名称：

  克服诱变性和离子通道活性：选择性脾酪氨酸激酶抑制剂的优化

  摘要：

  描述了开发一系列具有良好药物样特性的高促动素选择性脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。通过X射线晶体学分析，以及对选定化学空间内核心的系统调查（以配体结合效率为重点），发现了早期的铅。通过调节包括log D，PSA和p K a在内的物理化学性质来指导初始化学型中固有的hERG离子通道活性的减弱。PSA被证明对预期的化合物设计最有效。使用TA97a沙门氏菌的Ames试验进一步分析了先进化合物的细菌致突变性菌株，随后的研究表明，这种诱变性在整个系列中普遍存在。插入的鉴定是核心支架诱变启用修饰的可能机制。将DNA结合测定作为DNA的预筛选和模型，可以解决诱变风险，为分子提供了有利的效价，选择性，药代动力学和脱靶特性。

  DOI：

  10.1021/jm5018169
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-氟-吡啶-2-甲腈 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl [(1S,2R)-2-({6-cyano-5-[(4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino]pyridin-3-yl}amino)cyclohexyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  羧酰胺脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂：利用基态相互作用加速优化

  摘要：

  描述了一系列具有良好的类药物特性的高效，高能动性选择性碳连接羧酰胺脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂的优化方法。通过用碳连接的部分取代，避免了类似的氮连接的羧酰胺系列中普遍的艾姆斯（Ames）责任。最初的努力缺乏对目标的效力，这可能是由于铰链结合酰胺和溶剂前沿杂环之间诱导的应变所致。考虑到基态和键态能级可以快速实现改进的溶剂前沿取代基，从而提供亚纳摩尔的Syk效力和高的kinome选择性。通过使用TA97a沙门氏菌菌株的Ames试验评估，这些分子也没有致突变性风险。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00353

文献信息

• [EN] 2-PYRIDYL CARBOXAMIDE-CONTAINING SPLEEN TYROSINE KINASE (SYK) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE LA RATE (SYK) CONTENANT UN 2-PYRIDYL CARBOXAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013052394A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The invention provides certain 2-pyridyl carboxamide-containing compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A and B are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk) kinase.

  本发明提供了一些含有2-吡啶甲酰胺的化合物，其化学式为(I)或药用可接受的盐，其中A和B按本发明定义。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物来治疗由脾酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或状况的方法。
• 2-Pyridyl Carboxamide-Containing Spleen Tyrosine Kinase (SYK) Inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20140243336A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The invention provides certain 2-pyridyl carboxamide-containing compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A and B are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk) kinase.

  本发明提供了某些含有2-吡啶基羧酰胺的化合物，其化学式为(I)，或其药学上可接受的盐，其中A和B如本文所定义。本发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，并且提供了使用这些化合物治疗由脾脏酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或症状的方法。
• 2-Pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors
  申请人：Altman Michael D.

  公开号：US09216173B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  The invention provides certain 2-pyridyl carboxamide-containing compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A and B are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk) kinase.

  该发明提供了化合物公式(I)中的某些含有2-吡啶基羧酰胺的化合物或其药学上可接受的盐，其中A和B如本文所定义。该发明还提供了包含这样的化合物的制药组合物，并使用这些化合物治疗由脾酪氨酸激酶（Syk）激酶介导的疾病或病症的方法。