(4-(6,7-Dihydroxy-4-thiaheptanoylamino)benzoyl)glutamic acid di-t-butyl ester | 167767-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-(6,7-Dihydroxy-4-thiaheptanoylamino)benzoyl)glutamic acid di-t-butyl ester
• 英文别名: ditert-butyl (2S)-2-[[4-[3-(2,3-dihydroxypropylsulfanyl)propanoylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 167767-94-4
• 化学式: C₂₆H₄₀N₂O₈S
• 分子量: 540.678
• InChiKey: LJMHWGOHBUIVRB-ANYOKISRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(6,7-Dihydroxy-4-thiaheptanoylamino)benzoyl)glutamic acid di-t-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-{4-[3-(2,3-Bis-dodecanoyloxy-propylsulfanyl)-propionylamino]-benzoylamino}-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationships of TAN-1511 Analogues as Potent Hematopoietic Agents.

  摘要：

  合成了一系列TAN-1511类似物，这些类似物在肽部分中以非肽间隔物替代了Gly-Gly-Gly序列，并研究了这些化合物对体外骨髓细胞增殖和小鼠实验性白细胞减少症的影响。获得的结构-活性关系如下：作为4-硫代庚酸骨架2位的取代基，氨基、甲基或氢较为适宜；作为Gly-Gly-Gly序列的间隔物，4-氨基苯甲酰基或4-氨基甲基苯甲酰基较为合适；而与6,7-二羟基相连的脂肪酸中，C16脂肪酸最佳。化合物12f、30d和30i能显著促进体外骨髓细胞的增殖，并在小鼠白细胞减少模型中有效恢复白细胞计数。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.255
• 作为产物：
  描述：

  ditert-butyl (2S)-2-[[4-[3-[[3-[4-[[(2S)-1,5-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,5-dioxopentan-2-yl]carbamoyl]anilino]-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoylamino]benzoyl]amino]pentanedioate 在 硫酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (4-(6,7-Dihydroxy-4-thiaheptanoylamino)benzoyl)glutamic acid di-t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationships of TAN-1511 Analogues as Potent Hematopoietic Agents.

  摘要：

  合成了一系列TAN-1511类似物，这些类似物在肽部分中以非肽间隔物替代了Gly-Gly-Gly序列，并研究了这些化合物对体外骨髓细胞增殖和小鼠实验性白细胞减少症的影响。获得的结构-活性关系如下：作为4-硫代庚酸骨架2位的取代基，氨基、甲基或氢较为适宜；作为Gly-Gly-Gly序列的间隔物，4-氨基苯甲酰基或4-氨基甲基苯甲酰基较为合适；而与6,7-二羟基相连的脂肪酸中，C16脂肪酸最佳。化合物12f、30d和30i能显著促进体外骨髓细胞的增殖，并在小鼠白细胞减少模型中有效恢复白细胞计数。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.255

文献信息

• Thioglycerol derivatives
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05506267A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  A compound of the invention is represented by the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different, an acyl group; R.sup.3, R.sup.4, R.sup.6 and R.sup.7 are the same or different, hydrogen or an alkyl group; R.sup.5 is hydrogen, an alkyl group or a hydroxyl group which may optionally be protected, or R.sup.4 and R.sup.5 are combined to form a chemical bond; X is a carbonyl group or a sulfonyl group; Y is an amino acid sequence consisting of 1 to 7 amino acid residues which may optionally be protected and having optionally an intervening --SO.sub.2 NH--; n is an integer of 0 to 2, or a salt thereof. The compound or salt thereof of the present invention possesses immunoenhancing activity and platelet reduction recovery activity, and can be used as a prophylactic/therapeutic agent for leukocytopenia in cancer chemotherapy or radiotherapy, as an immunoenhancing agent in bone marrow transplantation therapy and the treatment of osteomyelodysplasia and aplastic anemia, and as a prophylactic/therapeutic agent for thrombocytopenia.

  该发明的化合物由以下结构式表示：##STR1## 其中R^1和R^2相同或不同，为酰基；R^3、R^4、R^6和R^7相同或不同，为氢或烷基；R^5为氢、烷基或羟基，可选择性地进行保护，或R^4和R^5结合形成化学键；X为羰基或磺酰基；Y为由1至7个氨基酸残基组成的氨基酸序列，可选择性地进行保护，并可具有可选的--SO_2NH--插入基团；n为0至2的整数，或其盐。本发明的化合物或其盐具有免疫增强活性和血小板减少恢复活性，可用作癌症化疗或放疗中白细胞减少的预防/治疗药物，用作骨髓移植治疗和骨髓增生异常和再生障碍性贫血的免疫增强剂，以及用作血小板减少的预防/治疗药物。
• US5506267A
  申请人：——

  公开号：US5506267A

  公开（公告）日：1996-04-09
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of TAN-1511 Analogues as Potent Hematopoietic Agents.
  作者：Fumio ITOH、Yuji NISHIKIMI、Atsushi HASUOKA、Yoshio YOSHIOKA、Koichi YUKISHIGE、Seiichi TANIDA、Tetsuya AONO

  DOI：10.1248/cpb.46.255

  日期：——

  A series of TAN-1511 analogues bearing a non-peptide spacer in place of the Gly-Gly-Gly sequence in the peptide moiety was synthesized, and the effects of these compounds on the proliferation of bone marrow cells in culture and experimental leukocytopenia in mice were examined. The structure-activity relationships obtained were as follows. As the substituent at the 2-position of the 4-thiaheptanoic acid framework, an amino group, methyl group or hydrogen was preferable; as a spacer in place of the Gly-Gly-Gly sequence, a 4-aminobenzoyl or 4-aminomethylbenzoyl group was suitable; and as the fatty acids bonded to the 6, 7-dihydroxy groups, C16 fatty acid was best. Compounds 12f, 30d and 30i potently promoted the proliferation of bone marrow cells in culture and the restoration of leukocyte counts in a murine leukocytopenia model.

  合成了一系列TAN-1511类似物，这些类似物在肽部分中以非肽间隔物替代了Gly-Gly-Gly序列，并研究了这些化合物对体外骨髓细胞增殖和小鼠实验性白细胞减少症的影响。获得的结构-活性关系如下：作为4-硫代庚酸骨架2位的取代基，氨基、甲基或氢较为适宜；作为Gly-Gly-Gly序列的间隔物，4-氨基苯甲酰基或4-氨基甲基苯甲酰基较为合适；而与6,7-二羟基相连的脂肪酸中，C16脂肪酸最佳。化合物12f、30d和30i能显著促进体外骨髓细胞的增殖，并在小鼠白细胞减少模型中有效恢复白细胞计数。