3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylmethyl)benzoic acid methyl ester | 476469-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylmethyl)benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-[(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)methyl]benzoate
• CAS: 476469-27-9
• 化学式: C₁₅H₁₆O₆
• 分子量: 292.288
• InChiKey: WHSSUZMZPBYQEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylmethyl)benzoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 2-carboxy-2-(3-carboxybenzyl)succinic acid
  参考文献：
  名称：

  通过修饰P1'侧链优化基于巯基的谷氨酸羧肽酶II抑制剂的结构。

  摘要：

  已经合成了一系列在P1'位置含有苄基部分的基于硫醇的抑制剂，并测试了它们抑制谷氨酸羧肽酶II（GCP II）的能力。发现3-（2-羧基-5-巯基戊基）苯甲酸6c是最有效的抑制剂，IC（50）值为15 nM，比2-（3-巯基丙基）戊二酸的效力高6倍（2 -MPPA），一种先前发现的口服活性GCP II抑制剂。随后的SAR研究表明，6c，3-（1-羧基-4-巯基丁氧基）苯甲酸26a和3-[（1-羧基-4-巯基丁基）硫代]苯甲酸26b的苯氧基和苯硫烷基类似物也具有很强的效力。对GCP II的抑制活性。在神经性疼痛的大鼠慢性收缩损伤（CCI）模型中，化合物6c和26a口服后可明显减少痛觉过敏（1。

  DOI：

  10.1021/jm051019l
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylmethyl)benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial Strategy against H. pylori: Inhibition of the Radical SAM Enzyme MqnE in Menaquinone Biosynthesis

  摘要：

  Aminofutalosine synthase (MqnE) catalyzes an important rearrangement reaction in menaquinone biosynthesis by the futalosine pathway. In this Letter, we report the identification of previously unreported inhibitors of MqnE using a mechanism-guided approach. The best inhibitor shows efficient inhibitory activity against H. pylori (IC50 = 1.8 +/- 0.4 mu M) and identifies MqnE as a promising target for antibiotic development.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00649

文献信息

• Facile Synthesis of α-Substituted Acrylate Esters
  作者：Bunda Hin、Pavel Majer、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jo026101s

  日期：2002.10.1

  (Eschenmoser's iodide salt) in methanol gives alpha-substituted acrylate methyl esters in good yields. Easy access to 5-monosubstituted Meldrum's acids allowed us to synthesize a wide variety of alpha-substituted acrylate methyl esters. The reaction conditions are mild and tolerate many functional groups commonly used in organic synthesis; thus, this new method has potential as an alternative to conventional

  在甲醇中用二甲基亚甲基碘化碘（埃森莫瑟氏碘盐）处理5-单取代的麦德鲁姆酸，可得到高产率的α-取代的丙烯酸甲酯。容易获得5-单取代的Meldrum酸，使我们能够合成各种α-取代的丙烯酸甲酯。反应条件温和，可耐受有机合成中常用的许多官能团。因此，这种新方法有可能替代传统的α-取代丙烯酸酯制备方法。
• US7220780B2
  申请人：——

  公开号：US7220780B2

  公开（公告）日：2007-05-22
• Structural Optimization of Thiol-Based Inhibitors of Glutamate Carboxypeptidase II by Modification of the P1‘ Side Chain
  作者：Pavel Majer、Bunda Hin、Doris Stoermer、Jessica Adams、Weizheng Xu、Bridget R. Duvall、Greg Delahanty、Qun Liu、Marigo J. Stathis、Krystyna M. Wozniak、Barbara S. Slusher、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm051019l

  日期：2006.5.1

  carboxypeptidase II (GCP II). 3-(2-Carboxy-5-mercaptopentyl)benzoic acid 6c was found to be the most potent inhibitor with an IC(50) value of 15 nM, 6-fold more potent than 2-(3-mercaptopropyl)pentanedioic acid (2-MPPA), a previously discovered, orally active GCP II inhibitor. Subsequent SAR studies have revealed that the phenoxy and phenylsulfanyl analogues of 6c, 3-(1-carboxy-4-mercaptobutoxy)benzoic acid 26a

  已经合成了一系列在P1'位置含有苄基部分的基于硫醇的抑制剂，并测试了它们抑制谷氨酸羧肽酶II（GCP II）的能力。发现3-（2-羧基-5-巯基戊基）苯甲酸6c是最有效的抑制剂，IC（50）值为15 nM，比2-（3-巯基丙基）戊二酸的效力高6倍（2 -MPPA），一种先前发现的口服活性GCP II抑制剂。随后的SAR研究表明，6c，3-（1-羧基-4-巯基丁氧基）苯甲酸26a和3-[（1-羧基-4-巯基丁基）硫代]苯甲酸26b的苯氧基和苯硫烷基类似物也具有很强的效力。对GCP II的抑制活性。在神经性疼痛的大鼠慢性收缩损伤（CCI）模型中，化合物6c和26a口服后可明显减少痛觉过敏（1。
• Antibacterial Strategy against <i>H. pylori</i>: Inhibition of the Radical SAM Enzyme MqnE in Menaquinone Biosynthesis
  作者：Sumedh Joshi、Dmytro Fedoseyenko、Nilkamal Mahanta、Rodrigo G. Ducati、Mu Feng、Vern L. Schramm、Tadhg P. Begley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00649

  日期：2019.3.14

  Aminofutalosine synthase (MqnE) catalyzes an important rearrangement reaction in menaquinone biosynthesis by the futalosine pathway. In this Letter, we report the identification of previously unreported inhibitors of MqnE using a mechanism-guided approach. The best inhibitor shows efficient inhibitory activity against H. pylori (IC50 = 1.8 +/- 0.4 mu M) and identifies MqnE as a promising target for antibiotic development.