N-(4-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)pivalamide | 1146127-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)pivalamide
• 英文别名: 2,2-dimethyl-N-(2-methyl-5-phenylphenyl)propanamide
• CAS: 1146127-24-3
• 化学式: C₁₈H₂₁NO
• 分子量: 267.371
• InChiKey: WXJIVVLLOSQIEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110 °C
• 沸点：
  432.9±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.054±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)pivalamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以96%的产率得到3-氨基-4-甲基联苯
  参考文献：
  名称：

  苯胺元选择性 CH 芳基化的模块化流程设计。

  摘要：

  本文描述的是用于苯胺间位选择性CH芳基化的有效且实用的模块化流程设计。该设计由四个连续流模块（即二芳基碘鎓盐合成、间位选择性CH芳基化、在线铜萃取和苯胺脱保护）组成，这些模块可以单独或连续操作以提供间位芳基化苯胺的直接获取。总停留时间为1小时，无需柱层析即可高收率、高纯度地获得所需产物，且残留铜含量满足非肠道给药原料药的标准。

  DOI：

  10.1002/anie.201703369
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-(4-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)pivalamide
  参考文献：
  名称：

  用于苯胺衍生物直接邻位和间位芳基化的可重复使用的磁性钯和氧化铜催化剂

  摘要：

  我们报告了使用可重复使用的钯或氧化铜在磁铁矿上作为多相预催化剂对苯胺衍生物进行一般的直接 C-H 芳基化。使用电子和空间不同的二芳基碘盐可以实现高选择性的邻位和间位芳基化。通过实验技术检测来自异质前体的催化活性可溶性物质。初步的机理研究表明每种催化剂都有不同的反应途径。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1589007

文献信息

• Copper(II)-Catalyzed meta-Selective Direct Arylation of α-Aryl Carbonyl Compounds
  作者：Hung A. Duong、Ruth E. Gilligan、Michael L. Cooke、Robert J. Phipps、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1002/anie.201004704

  日期：2011.1.10

  Strong competition: A method for the meta‐selective arylation of the highly versatile α‐aryl carbonyl motif using diaryliodonium salts is described. In this CuII‐catalyzed process the remote carbonyl group is capable of overpowering even strongly para‐directing functionalities to form the elusive meta‐products (see scheme). Remarkably, the arylation process can also operate under metal‐free conditions

  竞争激烈：描述了一种使用二芳基碘鎓盐对高度通用的α-芳基羰基进行亚选择性芳基化的方法。在这种Cu II催化的过程中，远程羰基基团甚至能够克服强对位官能团的功能，从而形成难以捉摸的元产物（请参见方案）。值得注意的是，芳基化过程也可以在无金属的条件下进行。
• Utilization of a Copper on Iron Catalyst for the Synthesis of Biaryl Systems and Benzoxazines via Oxidative Arylation of Anilide Derivatives
  作者：Zoltán Novák、Anna Székely、Ádám Sinai、Edina Tóth

  DOI：10.1055/s-0033-1338642

  日期：——

  Heterogeneous copper on iron catalyst serves as an efficient alternative copper source for arylation reactions using hypervalent iodonium salts. The copper(0) catalyst affords meta-arylation of pivalanilides, while 2-ethynylanilides undergo oxidative carbo­arylation–ring closure with diaryliodonium salts. Heterogeneous copper on iron catalyst serves as an efficient alternative copper source for arylation reactions

  摘要 铁催化剂上的异质铜可作为使用高价碘鎓盐进行芳基化反应的有效替代铜源。铜（0）催化剂可提供新戊酰苯胺的间芳基化作用，而2-乙炔基苯胺则可通过二芳基碘鎓盐进行氧化性碳芳基化-环封闭反应。 铁催化剂上的异质铜可作为使用高价碘鎓盐进行芳基化反应的有效替代铜源。铜（0）催化剂可提供新戊酰苯胺的间芳基化作用，而2-乙炔基苯胺则可通过二芳基碘鎓盐进行氧化性碳芳基化-环封闭反应。
• A Meta-Selective Copper-Catalyzed C–H Bond Arylation
  作者：Robert J. Phipps、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1126/science.1169975

  日期：2009.3.20

  For over a century, chemical transformations of benzene derivatives have been guided by the high selectivity for electrophilic attack at the ortho/para positions in electron-rich substrates and at the meta position in electron-deficient molecules. We have developed a copper-catalyzed arylation reaction that, in contrast, selectively substitutes phenyl electrophiles at the aromatic carbon–hydrogen sites

  一个多世纪以来，苯衍生物的化学转化一直受到富电子底物邻位/对位和缺电子分子间位的亲电攻击的高选择性指导。我们开发了一种铜催化的芳基化反应，相反，该反应在芳族碳氢位点选择性地取代苯基亲电试剂，与酰胺取代基间位。这种以前难以捉摸的转化类别适用于范围广泛的芳香族化合物。
• Efficient copper catalysts for C H bond arylation under microwave heating: Direct access to multi-substituted pivanilides
  作者：Hyun Ji Yang、Bijoy P. Mathew、Dong Gun Oh、Kyungjae Myung、Ja Hun Kwak、Sung You Hong

  DOI：10.1016/j.catcom.2016.11.022

  日期：2017.2

  We herein describe a parallel comparison between homogeneous and heterogeneous copper catalysts for microwave-assisted direct CH bond arylation. These catalytic systems feature enhanced catalytic activities, unique bulky ligand/base effects, mild conditions, and operational simplicity with reduced catalyst loadings and shortened reaction times. A wide range of synthetically challenging multi-substituted

  我们在此描述了用于微波辅助直接CH键芳基化的均相和非均相铜催化剂之间的平行比较。这些催化系统具有增强的催化活性，独特的庞大的配体/碱效应，温和的条件和操作简便性，并减少了催化剂的负载量并缩短了反应时间。直接组装了各种合成挑战性的多取代的苯甲酰肼。值得注意的是，在无配体条件下，铜交换的β沸石显示出良好的可回收性，证明了其作为高效可重复使用的多相催化平台的潜力。
• Mechanistic Understanding of the Unexpected Meta Selectivity in Copper-Catalyzed Anilide C–H Bond Arylation
  作者：Bo Chen、Xue-Long Hou、Yu-Xue Li、Yun-Dong Wu

  DOI：10.1021/ja201425e

  日期：2011.5.25

  DFT calculations suggest that the unexpected meta product in the copper-catalyzed arylation of anilide is formed via a Heck-like four-membered-ring transition state involving a Cu(III)-Ph species. A competitive electrophilic substitution mechanism delivers the ortho product when a methoxy group is present at the meta position of pivanilide. A series of experiments including kinetic studies support

  DFT 计算表明，铜催化的苯胺芳基化过程中意外的元产物是通过类似 Heck 的四元环过渡态形成的，其中涉及 Cu(III)-Ph 物种。当甲氧基存在于匹伐尼特的间位时，竞争性亲电取代机制产生邻位产物。包括动力学研究在内的一系列实验支持 Cu(I) 催化剂的参与。