6-chloro-2-methyl-1,1-dioxo-N-[(2S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-3,4-dihydro-1lambda6,2-benzothiazine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 6-chloro-2-methyl-1,1-dioxo-N-[(2S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-3,4-dihydro-1lambda6,2-benzothiazine-3-carboxamide
• 英文别名: 6-chloro-2-methyl-1,1-dioxo-N-[(2S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-3,4-dihydro-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₂O₄S
• 分子量: 406.89
• InChiKey: ICVMQKWIUIJYIR-BHWOMJMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-3-(3-chlorophenyl)propanenitrile 在 N-甲基吗啉 、 氯磺酸 、 硫酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-chloro-2-methyl-1,1-dioxo-N-[(2S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-3,4-dihydro-1lambda6,2-benzothiazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物P（2）-P（3）肽模拟醛钙蛋白酶I抑制剂。

  摘要：

  制备了一系列钙蛋白酶I的肽模拟醛抑制剂，其中P（2）和P（3）氨基酸被取代的3,4-二氢-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸1,1-二氧化物取代。检查了2、6和7-苯并噻嗪取代基和P（1）氨基酸的作用。这些抑制剂15c-p对人重组钙蛋白酶I的效力特别取决于2-取代基，其中甲基和乙基通常比氢，异丙基，异丁基或苄基更有效。15m的更有效的非对映异构体在3,4-二氢-1,2-苯并噻嗪的3位上具有（S）绝对构型。该系列中最佳抑制剂的效能（IC（50）= 5-7 nM）与在P（2）处带有L-Leu或L-Val残基的常规N-苄氧基羰基二肽醛抑制剂的性能相比具有优势。

  DOI：

  10.1021/jm010178b

文献信息

• 1,2-Benzothiazine 1,1-Dioxide P₂−P₃ Peptide Mimetic Aldehyde Calpain I Inhibitors
  作者：Gregory J. Wells、Ming Tao、Kurt A. Josef、Ron Bihovsky

  DOI：10.1021/jm010178b

  日期：2001.10.1

  A series of peptide mimetic aldehyde inhibitors of calpain I was prepared in which the P(2) and P(3) amino acids were replaced by substituted 3,4-dihydro-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxides. The effect of 2, 6, and 7-benzothiazine substituents and the P(1) amino acid was examined. Potency of these inhibitors, 15c-p, against human recombinant calpain I is particularly dependent upon the 2-substituent

  制备了一系列钙蛋白酶I的肽模拟醛抑制剂，其中P（2）和P（3）氨基酸被取代的3,4-二氢-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸1,1-二氧化物取代。检查了2、6和7-苯并噻嗪取代基和P（1）氨基酸的作用。这些抑制剂15c-p对人重组钙蛋白酶I的效力特别取决于2-取代基，其中甲基和乙基通常比氢，异丙基，异丁基或苄基更有效。15m的更有效的非对映异构体在3,4-二氢-1,2-苯并噻嗪的3位上具有（S）绝对构型。该系列中最佳抑制剂的效能（IC（50）= 5-7 nM）与在P（2）处带有L-Leu或L-Val残基的常规N-苄氧基羰基二肽醛抑制剂的性能相比具有优势。