3-(2-chloro-5-((2-(18)fluoroethyl)thio)phenyl)-1-methyl-1-(3-(methylthio)phenyl)guanidine | 917894-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(2-chloro-5-((2-(18)fluoroethyl)thio)phenyl)-1-methyl-1-(3-(methylthio)phenyl)guanidine
• 英文别名: Fluorfenidine F-18；2-[2-chloro-5-(2-(18F)fluoranylethylsulfanyl)phenyl]-1-methyl-1-(3-methylsulfanylphenyl)guanidine
• CAS: 917894-12-3
• 化学式: C₁₇H₁₉ClFN₃S₂
• 分子量: 382.943
• InChiKey: ZLUFXVJXYLAVEN-AWDFDDCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基茴香硫醚 在 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 3-(2-chloro-5-((2-(18)fluoroethyl)thio)phenyl)-1-methyl-1-(3-(methylthio)phenyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Development of an automated, GMP compliant FASTlab™ radiosynthesis of [¹⁸ F]GE-179 for the clinical study of activated NMDA receptors

  摘要：

  N-(2-氯-5-(S-2-[18F]氟乙基)噻苄基)-N'-(3-硫甲基苯基)-N'-甲基胍（[18F]GE-179）已被确定为一种有前景的正电子发射断层扫描（PET）配体，用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的通道内苯环神经磷（PCP）结合位点。[18F]GE-179的放射合成仅在低放射活度水平下进行。然而，为了进行临床研究，需要制造出符合GMP标准的高放射活度产品。我们描述了一种使用GE FASTlab™放射合成平台结合HPLC纯化的工艺开发。放射合成是一个两步过程，涉及对乙烯二托烯磺酸酯11的核取代氟化，随后对去质子化的硫醇前体，N-(2-氯-5-噻苄醇)-N'-(3-硫甲基苯基)-N'-甲基胍8进行烷基化。粗产品通过半制备HPLC进行纯化，得到的制剂产品放射活度产率（AY）为7 ± 2%（n = 15），总合成时间为120分钟。放射性浓度（RAC）和放射化学纯度（RCP）分别为328 ± 77 MBq/mL和96.5 ± 1%，总化学含量为2 ± 1 μg。最终制剂体积为14 mL。之前描述的[18F]GE-179的放射合成成功地进行修改，从而在FASTlab™上提供了一种工艺，使得可以从高起始放射活度（最多80 GBq）制造出GMP品质的产品，最终产品适合临床使用。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3831

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluation of 18F-labelled S-fluoroalkyl diarylguanidines: Novel high-affinity NMDA receptor antagonists for imaging with PET
  作者：Edward G. Robins、Yongjun Zhao、Imtiaz Khan、Anthony Wilson、Sajinder K. Luthra、Erik Årstad

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.052

  日期：2010.3

  Two S-[18F]fluoroalkylated diarylguanidines were synthesized and evaluated in vitro as potential tracers for imaging of N-methyl-d-aspartate receptors (NMDARs) with positron emission tomography (PET). [18F]1 and [18F]10 were synthesized by [18F]fluoroethylation and [18F]fluoromethylation of the thiol precursor 6, respectively. [18F]1 is a promising candidate NMDAR PET tracer, with low nanomolar affinity

  两个小号- [ 18 F]氟烷基diarylguanidines合成和体外评价为成像潜在示踪剂Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR的）与正电子发射断层扫描（PET）。通过硫醇前体6的[ 18 F]氟乙基化和[ 18 F]氟甲基化分别合成[ 18 F] 1和[ 18 F] 10。[ 18 F] 1是一种有前途的候选NMDAR PET示踪剂，对NMDA PCP部位的纳摩尔亲和力低，选择性高且亲脂性中等。
• [¹⁸F]-GE-179的合成方法
  申请人：复旦大学附属华山医院

  公开号：CN111153840A

  公开（公告）日：2020-05-15

  本发明公开了[ 18 F]‑GE‑179的合成方法，步骤如下：步骤1，回旋加速器产生H + 质子轰击18O ‑ 重氧水，利用核反应18O(p,n)18F产生 18 F ‑ 离子； 18 F ‑ 离子经QMA柱富集并被淋洗液洗脱进反应瓶后，即得[K/K 2.2.2 ] +18 F ‑ ；前体2与[K/K 2.2.2 ] +18 F ‑ 反应生成中间体3；步骤2，溶解前体1，加入碱性还原剂得到还原的中间体4；步骤3，将中间体3直接加入步骤2的反应溶液中，得到 18 F‑GE179。本发明提供的[ 18 F]‑GE‑179的合成方法采用巯基二聚体作为标记前体，还原后立即进行亲核取代反应得到 18 F‑GE179，标记产率高，可在制备临床老年性痴呆、精神分裂的PET成像剂中发挥重要作用。
• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 18F-LABELLED BIOMOLECULES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BIOMOLÉCULES MARQUÉES AU 18F
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2013053941A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides a method for the synthesis of 18F-labelled biomolecules, which is amenable to automation. The present invention also provides a cassette for automating the method of the invention. The method of the present invention provides numerous advantages over the prior art methods. One less purification step is required as compared with known methods. Also, in a preferred embodiment, one less reagent is required as a particular reagent is employed in two different steps. The chemistry process is thereby simplified, the cost of goods is reduced and the burden of validation and documentation of reagents required for GMP clinical production is minimised.

  本发明提供一种合成18F标记生物分子的方法，适用于自动化。本发明还提供一种用于自动化本发明方法的盒子。与现有技术相比，本发明方法提供了许多优点。与已知方法相比，只需要少一步纯化。此外，在优选实施例中，只需要少一种试剂，因为一种特定试剂在两个不同的步骤中被使用。化学过程因此变得简化，商品成本降低，对于GMP临床生产所需试剂的验证和文档记录的负担也减少了。
• [EN] ALKYLATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ALKYLATION
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2017186969A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention relates to a method of radiochemical synthesis which is useful in the synthesis of a positron emission tomography (PET) tracer.

  本发明涉及一种放射化学合成方法，该方法在正电子发射断层扫描（PET）示踪剂合成中有用。
• <i>In Vivo</i> [¹⁸F]GE-179 Brain Signal Does Not Show NMDA-Specific Modulation with Drug Challenges in Rodents and Nonhuman Primates
  作者：Matthias Schoenberger、Frederick A. Schroeder、Michael S. Placzek、Randall L. Carter、Bruce R. Rosen、Jacob M. Hooker、Christin Y. Sander

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00327

  日期：2018.2.21

  thus limited signal interpretation. Here a preclinical study with [18F]GE-179 in rodents and nonhuman primates (NHPs) is presented in an attempt to characterize [18F]GE-179 signal specificity. Rodent PET/CT was used to study drug occupancy and functional manipulation in rats by pretreating animals with NMDA targeted blocking/modulating drug doses followed by a single bolus of [18F]GE-179. Binding competition

  作为大脑中主要的兴奋性离子通道之一，几十年来，NMDA受体一直是神经科学家，医师，药物化学家和制药公司的主要研究目标。借助[ 18 F] GE-179的正电子发射断层扫描（PET）对NMDA受体进行分子成像的研究迅速发展为临床PET研究，但是对其结合特异性的透彻了解已经缺失，因此限制了信号解释。在这里，我们进行了一项针对[ 18 F] GE-179在啮齿动物和非人类灵长类动物（NHPs）中的临床前研究，以试图表征[ 18F] GE-179信号特异性。通过用NMDA靶向阻断/调节药物剂量预处理动物，然后单次推注[ 18 F] GE-179，将啮齿类动物PET / CT用于研究大鼠中的药物占用和功能操纵。与GE-179，MK801，PCP和氯胺酮的结合竞争，艾芬地尔的变构抑制作用以及甲基苯丙胺的脑激活并未改变大鼠的[ 18 F] GE-179脑信号。此外，在NHP中使用PET / MRI进行多