N-(3-{2-[2-(3-aminopropoxy)ethoxy]ethoxy}propyl)pyrimidine-2-amine | 1161879-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(3-{2-[2-(3-aminopropoxy)ethoxy]ethoxy}propyl)pyrimidine-2-amine
• 英文别名: N-[3-[2-[2-(3-aminopropoxy)ethoxy]ethoxy]propyl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1161879-84-0
• 化学式: C₁₄H₂₆N₄O₃
• 分子量: 298.385
• InChiKey: RQUSODZQZYSJBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-{2-[2-(3-aminopropoxy)ethoxy]ethoxy}propyl)pyrimidine-2-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE BASED ANTIBODY-RECRUITING COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS À BASE DE PETITES MOLÉCULES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及嵌合（包括双功能）化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗患者或受试者癌症的方法，特别是包括转移性癌症，其中癌细胞相对于正常（非癌细胞）细胞表现出细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（尿激酶受体）的过表达（增强表达）。这些化合物与癌细胞表面的尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）结合，包括转移性癌细胞，从而招募患者或受试者的天然抗体，这些抗体可以通过抗体依赖性细胞吞噬和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）选择性地降解和/或使靶向的癌细胞失活，针对大量和各种癌症，从而提供癌细胞死亡并抑制癌症的生长、扩散和/或转移，包括患者癌症的缓解和治愈。

  公开号：

  WO2017023994A1
• 作为产物：
  描述：

  4,7,10-三氧-1,13-十三烷二胺 、 2-溴嘧啶 在 铜 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到N-(3-{2-[2-(3-aminopropoxy)ethoxy]ethoxy}propyl)pyrimidine-2-amine
  参考文献：
  名称：

  重新设计对转移性癌症的免疫反应：靶向尿激酶受体的抗体招募小分子

  摘要：

  制定治疗转移性癌症的选择性策略仍然是一项重大挑战。在此，我们报道了首个能够识别尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）（一种独特的过表达的癌细胞表面标志物）并促进免疫介导的癌细胞破坏的抗体招募小分子（ARM）。获得了ARM-U2 / uPAR复合物的共晶体结构，代表了与非肽配体复合的uPAR的第一个晶体结构。最后，我们证明了ARM-U2与照护标准药物阿霉素不同，在没有体重减轻迹象的情况下可在体内显着抑制肿瘤生长。这项工作强调了抗体募集分子作为治疗癌症的免疫疗法的前景。

  DOI：

  10.1002/anie.201510866

文献信息

• Small molecule based antibody-recruiting compounds for cancer treatment
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US10633374B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The present invention relates to chimeric (including bifunctional) compounds, compositions comprising those compounds and methods of treating cancer in a patient or subject, especially including metastatic cancer where cancer cells exhibit overexpression (heightened expression) of cell surface urokinase-type plasminogen activator receptor (urokinase receptor) compared to normal (non-cancerous) cells. The compounds bind to the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) on the surface of a cancer cell, including a metastatic cancer cell, and consequently recruit native antibodies of the patient or subject where the antibodies can selectively degrade and/or deactivate targeted cancer cells through antibody-dependent cellular phagocytosis and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and/or complement dependent cytotoxicity (CDC) against a large number and variety of cancers, thus providing cancer cell death and an inhibition of growth, elaboration and/or metastasis of the cancer, including remission and cure of the patient's cancer.

  本发明涉及嵌合（包括双功能）化合物、包含这些化合物的组合物以及治疗患者或受试者癌症的方法，特别是包括转移性癌症，与正常（非癌症）细胞相比，癌细胞表现出细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（尿激酶受体）的过度表达（表达增强）。这些化合物与癌细胞（包括转移性癌细胞）表面的尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）结合，从而招募患者或受试者的本地抗体，这些抗体可通过抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）选择性地降解和/或使靶向癌细胞失活，从而对抗大量和多种癌症、从而导致癌细胞死亡，抑制癌症的生长、扩散和/或转移，包括缓解和治愈患者的癌症。
• Amination of 2-chloro-and 2,4-dichloropyrimidines by polyamines
  作者：A. D. Averin、O. A. Ulanovskaya、I. P. Beletskaya

  DOI：10.1007/s10593-008-0165-7

  日期：2008.9

  A study was carried out on the amination of 2-chloro-and 2,4-dichloropyrimidines by linear polyamines and oxadiamines under catalytic and noncatalytic conditions. The reaction of excess polyamine with 2-chloropyrimidine gives the corresponding 2-aminopyrimidines, while the reaction of polyamines with excess of 2-chloropyrimidine gives di-, tri-, and tetraarylated derivatives. The reaction of 2,4-dichloropyrimidine with diamines was studied with different ratios of the starting reagents. The ratios of the products of substitution at pyrimidine C-2 and C-4 were found.
• SMALL MOLECULE BASED ANTIBODY-RECRUITING COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20180155332A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention relates to chimeric (including bifunctional) compounds, compositions comprising those compounds and methods of treating cancer in a patient or subject, especially including metastatic cancer where cancer cells exhibit overexpression (heightened expression) of cell surface urokinase-type plasminogen activator receptor (urokinase receptor) compared to normal (non-cancerous) cells. The compounds bind to the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) on the surface of a cancer cell, including a metastatic cancer cell, and consequently recruit native antibodies of the patient or subject where the antibodies can selectively degrade and/or deactivate targeted cancer cells through antibody-dependent cellular phagocytosis and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and/or complement dependent cytotoxicity (CDC) against a large number and variety of cancers, thus providing cancer cell death and an inhibition of growth, elaboration and/or metastasis of the cancer, including remission and cure of the patient's cancer.