2-amino-3-cyano-6-(4-benzyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-b]pyridine | 156365-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-amino-3-cyano-6-(4-benzyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-b]pyridine
• 英文别名: 2-Amino-6-benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine-3-carbonitrile；2-amino-6-benzyl-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-3-carbonitrile
• CAS: 156365-75-2
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄
• 分子量: 264.33
• InChiKey: YERZZTVLTXATEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3-cyano-6-(4-benzyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-b]pyridine 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-(3,5-Dimethoxy-benzyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,3,6,9-tetraaza-anthracene-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  合成经典和非经典的，部分受限制的，线性的，三环的5-deaza抗叶酸剂。

  摘要：

  设计并合成了7种新颖的2,4-二氨基-5-脱氮基6,3,8,9-四氢吡啶并[3,4-g]蝶啶衍生物3-9，在N7位具有不同的苄基和苯甲酰基取代基，经典和非经典，部分受限制的线性三环5-deaza抗叶酸剂。目的是研究通过5-脱氮氨甲蝶呤（MTX）的N10到C7位置的乙基桥对C6-C9（tau（1））和C9-N10（tau（2））键进行构象限制的作用）对不同来源的二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制力以及抗肿瘤活性。大多数目标化合物的合成方法是简洁的五步全合成，以构建三环核2,2,4-二氨基-5-脱氮基-7H-6,7,8,9-四氢吡啶并[3,4-g ]蝶啶（23），然后将N7氮进行区域选择性烷基化。生物学结果表明，对经典类似物N- [4-[（2,4-diamino-5-deaza-6,7,8,9-tetrahydropyrido [3,4-g] pteridin-7-yl）的部分构象修饰与MTX或5-脱氮MTX相比，）甲基]苯甲酰基]

  DOI：

  10.1021/jm0202369
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-(1-吡咯烷基)-1,2,3,6-四氢吡啶 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-amino-3-cyano-6-(4-benzyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  合成经典和非经典的，部分受限制的，线性的，三环的5-deaza抗叶酸剂。

  摘要：

  设计并合成了7种新颖的2,4-二氨基-5-脱氮基6,3,8,9-四氢吡啶并[3,4-g]蝶啶衍生物3-9，在N7位具有不同的苄基和苯甲酰基取代基，经典和非经典，部分受限制的线性三环5-deaza抗叶酸剂。目的是研究通过5-脱氮氨甲蝶呤（MTX）的N10到C7位置的乙基桥对C6-C9（tau（1））和C9-N10（tau（2））键进行构象限制的作用）对不同来源的二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制力以及抗肿瘤活性。大多数目标化合物的合成方法是简洁的五步全合成，以构建三环核2,2,4-二氨基-5-脱氮基-7H-6,7,8,9-四氢吡啶并[3,4-g ]蝶啶（23），然后将N7氮进行区域选择性烷基化。生物学结果表明，对经典类似物N- [4-[（2,4-diamino-5-deaza-6,7,8,9-tetrahydropyrido [3,4-g] pteridin-7-yl）的部分构象修饰与MTX或5-脱氮MTX相比，）甲基]苯甲酰基]

  DOI：

  10.1021/jm0202369

文献信息

• Intermediates for 3-oxadiazoly-1,6-naphthyridine derivatives
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05424433A1

  公开（公告）日：1995-06-13

  3-Oxadiazolyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine derivative of the formula (I): ##STR1## wherein Het is an oxadiazole ring, R.sub.1 is hydrogen atom, an acyl group, a lower alkyl group or a group of the formula: --CH.sub.2 R.sub.1' (in which R.sub.1' is a cyclo-lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, benzyl group, aryl group or a heteroaromatic group), R.sub.2 is a lower alkyl group, a cyclo-lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, aryl group, a heteroaromatic group, a halogeno-lower alkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group, a phenoxy group or a lower alkylthio group, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, which are useful as benzodiazepine receptor agonist.

  公式（I）的3-Oxadiazolyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine 衍生物：##STR1## 其中Het是一种氧代噻唑环，R.sub.1是氢原子，酰基，低碳基或公式的基团：--CH.sub.2 R.sub.1'（其中R.sub.1'是环低碳基，低烯基基团，低炔基基团，苄基，芳基或杂芳基），R.sub.2是低碳基，环低碳基，低烯基基团，低炔基基团，芳基，杂芳基，卤代低碳基，低烷氧基低碳基，低烷氧基，低烯氧基，苯氧基或低硫基，或其药学上可接受的酸加成盐，其作为苯二氮卓受体激动剂有用。
• Production on 3-oxadiazolyl-1,6-naphthyridine derivatives
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05424434A1

  公开（公告）日：1995-06-13

  3-Oxadiazolyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine derivative of the formula (I): ##STR1## wherein Het is an oxadiazole ring, R.sub.1 is hydrogen atom, an acyl group, a lower alkyl group or a group of the formula: --CH.sub.2 R.sub.1 ' (in which R.sub.1 ' is a cyclo-lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, benzyl group, aryl group or a heteroaromatic group), R.sub.2 is a lower alkyl group, a cyclo-lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, aryl group, a heteroaromatic group, a halogeno-lower alkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group, a phenoxy group or a lower alkylthio group, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, which are useful as benzodiazepine receptor agonist.

  化合物(I)为3-Oxadiazolyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine衍生物，其中Het为氧代二唑环，R1为氢原子、酰基、低碳基或公式--CH2R1'的基团（其中R1'为环状低碳基、低烯基基团、低炔基基团、苄基、芳基或杂环芳基基团），R2为低碳基、环状低碳基、低烯基基团、低炔基基团、芳基、杂环芳基、卤代低碳基、低烷氧基低碳基、低烷氧基、低烯氧基、苯氧基或低硫基，或其药学上可接受的酸盐，可用作苯二氮平受体激动剂。
• 3-Oxadiazolyl-1,6-naphthyridine derivatives with affinity for benzodiazepine receptors
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0588500A2

  公开（公告）日：1994-03-23

  A 3-Oxadiazolyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine derivative of the formula (I) : wherein Het is an oxadiazole ring, R1 is hydrogen atom, an acyl group, a lower alkyl group or a group of the formula: -CH2R1' (in which R1' is a cyclo-lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, benzyl group, aryl group or a heteroaromatic group), R2 is a lower alkyl group, a cyclo-lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, aryl group, a heteroaromatic group, a halogeno-lower alkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkenyloxy group, a phenoxy group or a lower alkylthio group, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, is useful as benzodiazepine receptor agonist.

  一种式 (I) 的 3-噁二唑基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶衍生物： 其中 Het 是一个噁二唑环，R1 是氢原子、酰基、低级烷基或式中的一个基团：-R2是低级烷基、环低级烷基、低级烯基、低级炔基、苄基、芳基或杂芳基；R3是低级烷基、环低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、杂芳基或杂芳基；R4是低级烷基、环低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、杂芳基或杂芳基；R5是低级烷基、环低级烷基、低级烯基、低级炔基、芳基、杂芳基或杂芳基、卤素-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷氧基、低级烯氧基、苯氧基或低级烷硫基，或其药学上可接受的酸加成盐，可用作苯并二氮杂卓受体激动剂。
• US5367078A
  申请人：——

  公开号：US5367078A

  公开（公告）日：1994-11-22
• US5424433A
  申请人：——

  公开号：US5424433A

  公开（公告）日：1995-06-13