4-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-(3-methylphenyl)pyrrolidin-2-one | 573931-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-(3-methylphenyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: BB 0219760
• CAS: 573931-42-7
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O
• 分子量: 291.352
• InChiKey: HKNBJHARVLODQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-(3-methylphenyl)pyrrolidin-2-one 在 hydrazine hydrate 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 N’-{[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene}-2-{2-[1-(3-methylphenyl)-5-oxo-3-pyrrolidinyl]-1H-benzimidazol-1-yl}acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  一些1-和2-羧基烷基取代的苯并咪唑及其衍生物的合成

  摘要：

  在碱性水解过程中或与1-苯基取代的4-（1 H- 苯并咪唑-2-基）-2-吡咯烷酮的氯乙酸乙酯反应期间，合成了单取代和二取代的苯并咪唑 。对合成的乙基-[2-（1-（取代苯基）-5-氧吡咯烷基-3-基）-1 H- 苯并咪唑基 ]乙酸酯的性质进行了研究，其苯并咪唑鎓氯化物，1-羧甲基苯并咪唑，2-的缩合产物已获得具有各种芳族醛和脂肪族酮的{2- [1-（3-甲基苯基）-5-氧代-3-吡咯烷基] -1H- 苯并咪唑-1-基}乙酰肼。

  DOI：

  10.1007/s11164-013-1067-6
• 作为产物：
  描述：

  3-(1H-benzimidazol-2-yl)-4-(3-methylphenylamino)butanoic acid 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以94%的产率得到4-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-(3-methylphenyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一些1-和2-羧基烷基取代的苯并咪唑及其衍生物的合成

  摘要：

  在碱性水解过程中或与1-苯基取代的4-（1 H- 苯并咪唑-2-基）-2-吡咯烷酮的氯乙酸乙酯反应期间，合成了单取代和二取代的苯并咪唑 。对合成的乙基-[2-（1-（取代苯基）-5-氧吡咯烷基-3-基）-1 H- 苯并咪唑基 ]乙酸酯的性质进行了研究，其苯并咪唑鎓氯化物，1-羧甲基苯并咪唑，2-的缩合产物已获得具有各种芳族醛和脂肪族酮的{2- [1-（3-甲基苯基）-5-氧代-3-吡咯烷基] -1H- 苯并咪唑-1-基}乙酰肼。

  DOI：

  10.1007/s11164-013-1067-6

文献信息

• Discovery and Optimization of Novel SaFabI Inhibitors as Specific Therapeutic Agents for MRSA Infection
  作者：Laiying Zhang、Jiaxing Yang、Xin Xu、Jiangnan Zhang、Zhiqiang Qiu、Yuan Ju、Baozhu Luo、Yan Liu、Xupeng Gou、Jing Sui、Baoyi Chen、Yanmei Wang、Tao Tao、Lei He、Tao Yang、Youfu Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00320

  日期：2024.6.27

  Staphylococcus aureus enoyl-acyl carrier protein reductase (SaFabI) emerges as a compelling target for combating methicillin-resistant S. aureus (MRSA) infections. Herein, compound 1, featuring a 4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-one scaffold, was identified as a potent SaFabI inhibitor (IC50 = 976.8 nM) from an in-house library. Subsequent optimization yielded compound n31, with improved inhibitory efficacy

  作为脂肪酸生物合成中的限速酶，金黄色葡萄球菌烯酰酰基载体蛋白还原酶 ( Sa FabI)​​ 成为对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染的引人注目的靶标。在此，以 4-(1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基)吡咯烷-2-酮支架为特征的化合物1被内部鉴定为有效的Sa FabI 抑制剂 (IC 50 = 976.8 nM)图书馆。随后的优化产生了化合物n31 ，其对酶活性的抑制功效（IC 50 = 174.2 nM）和对金黄色葡萄球菌的选择性效力（MIC = 1–2 μg/mL）得到改善。从机制上讲， n31在细胞环境中直接抑制Sa FabI。此外， n31表现出良好的安全性和药代动力学特征，并且可以剂量依赖性地治疗 MRSA 引起的皮肤感染，其效果优于已批准的药物利奈唑胺。 n31的手性分离产生( S )-n31 ，具有优异的活性（IC 50 = 94.0 nM，MIC = 0.25–1