5-[4-(2-[18F]fluoroethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6-trione | 1233817-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[4-(2-[18F]fluoroethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6-trione
• 英文别名: 5-[4-(2-(18F)fluoranylethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-phenoxyphenyl)-1,3-diazinane-2,4,6-trione
• CAS: 1233817-00-9
• 化学式: C₂₂H₂₃FN₄O₄
• 分子量: 425.449
• InChiKey: BRXGWWVUCIZYMM-VNRZBHCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6-trione 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 Kryptofix222[18F]钾盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 5-[4-(2-[18F]fluoroethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6-trione
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of [¹⁸F]BR420 and [¹⁸F]BR351 as radiotracers for MMP-9 imaging in colorectal cancer

  摘要：

  MMP-9是一种锌依赖性肽链内切酶，参与细胞外基质的蛋白水解降解，在癌症迁移、侵袭和转移中发挥重要作用。本研究的目的是评估 MMP 示踪剂 [18F]BR420 和 [18F]BR351 在结直肠癌异种移植模型中用于 MMP-9 成像的潜力。 [18F]BR420和[18F]BR351使用自动合成模块合成。对于[18F]BR420，开发了一种新颖且改进的放射合成。在 Colo205 结直肠癌模型中比较了两种放射性示踪剂的血浆稳定性和 MMP-9 靶向能力。通过免疫组织化学和原位酶谱法评估肿瘤中 MMP-9 和 MMP-2 的表达水平。 μPET 成像以及离体生物分布显示，[18F]BR420 的肿瘤摄取较高（注射后 2 小时，[18F]BR420 为 3.15% ± 0.03% ID/g，而 [18F]BR351 为 0.94% ± 0.18% ID/g），但血液清除速度较慢与[18F]BR351相比。 [18F]BR351 在血浆中快速代谢，注射后 15 分钟 (PI) 残留有 20.28% ± 5.41% 的完整示踪剂。相比之下，[18F]BR420 显示出更高的代谢稳定性，在 2 小时 PI 时仍保留 >86% 的完整示踪剂。免疫组织化学显示肿瘤组织中存在 MMP-9 和 MMP-2，并通过原位酶谱法证实。然而，肿瘤中示踪剂分布的放射自显影分析与 MMP-9 表达无关。与 [18F]BR351 相比，[18F]BR420 显示出更高的肿瘤摄取和更高的稳定性，但肿瘤与血液的比率较低，并且示踪剂分布与 MMP-9 免疫组织化学之间存在差异。因此，这两种示踪剂都不适用于结直肠癌的 MMP-9 成像。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3476

文献信息

• Radiofluorinated Pyrimidine-2,4,6-triones as Molecular Probes for Noninvasive MMP-Targeted Imaging
  作者：Hans-Jörg Breyholz、Stefan Wagner、Andreas Faust、Burkhard Riemann、Carsten Höltke、Sven Hermann、Otmar Schober、Michael Schäfers、Klaus Kopka

  DOI：10.1002/cmdc.201000013

  日期：2010.5.3

  biological targets for the specific visualization of such pathologies, in particular by using radiolabeled MMP inhibitors (MMPIs). The aim of this work was to develop a radiofluorinated molecular probe for noninvasive in vivo imaging for the detection of up‐regulated levels of activated MMPs in the living organism. Fluorinated MMPIs (26, 31 and 38) based on the pyrimidine‐2,4,6‐trione lead structure

  基质金属蛋白酶（MMP）是依赖锌和钙的内肽酶。代表甲氧西林超家族的一个亚家族，MMP参与细胞外基质成分的蛋白水解降解。MMP表达失调，MMP失调和MMP活性局部升高是各种疾病（例如癌症，动脉粥样硬化，中风，关节炎等）的共同特征。因此，活化的MMP是用于这种病理学的具体可视化的合适的生物学靶标，特别是通过使用放射性标记的MMP抑制剂（MMPI）。这项工作的目的是开发一种用于非侵入性体内成像的放射性氟化分子探针，用于检测活生物体中活化的MMP的上调水平。氟化的MMPi（26，31和38）基于嘧啶-2,4,6-三酮铅结构合成了RO 28-2653（1），并在体外评估了其对MMP的抑制力。实现了第一个18 F标记的原型MMP靶向示踪剂[ 18 F] 26的放射性合成和体内生物分布，该原型适合通过正电子发射断层扫描（PET）进行分子成像。
• Evaluation of [¹⁸F]BR420 and [¹⁸F]BR351 as radiotracers for MMP-9 imaging in colorectal cancer
  作者：Naiara Vazquez、Stephan Missault、Christel Vangestel、Steven Deleye、David Thomae、Pieter Van der Veken、Koen Augustyns、Steven Staelens、Stefanie Dedeurwaerdere、Leonie wyffels

  DOI：10.1002/jlcr.3476

  日期：2017.1

  MMP-9 is a zinc-dependent endopeptidase that is involved in the proteolytic degradation of the extracellular matrix and plays an important role in cancer migration, invasion, and metastasis. The aim of this study was to evaluate the potential of MMP-tracers [18F]BR420 and [18F]BR351 for MMP-9 imaging in a colorectal cancer xenograft model. [18F]BR420 and [18F]BR351 were synthesized using an automated synthesis module. For [18F]BR420, a novel and improved radiosynthesis was developed. Plasma stability and MMP-9-targeting capacity of both radiotracers was compared in the Colo205 colorectal cancer model. MMP-9 and MMP-2 expression levels in the tumors were evaluated by immunohistochemistry and in situ zymography. μPET imaging as well as ex vivo biodistribution revealed a higher tumor uptake for [18F]BR420 (3.15% ± 0.03% ID/g vs 0.94% ± 0.18% ID/g for [18F]BR351 at 2 hours pi) but slower blood clearance compared with [18F]BR351. [18F]BR351 was quickly metabolized in plasma with 20.28% ± 5.41% of intact tracer remaining at 15 minutes postinjection (PI). By contrast, [18F]BR420 displayed a higher metabolic stability with >86% intact tracer remaining at 2 hours PI. Immunohistochemistry revealed the presence of MMP-9 and MMP-2 in the tumor tissue, which was confirmed by in situ zymography. However, an autoradiography analysis of tracer distribution in the tumors did not correlate with MMP-9 expression. [18F]BR420 displayed a higher tumor uptake and higher stability compared with [18F]BR351 but a low tumor-to-blood ratio and discrepancy between tracer distribution and MMP-9 immunohistochemistry. Therefore, both tracers will not be usefulness for MMP-9 imaging in colorectal cancer.

  MMP-9是一种锌依赖性肽链内切酶，参与细胞外基质的蛋白水解降解，在癌症迁移、侵袭和转移中发挥重要作用。本研究的目的是评估 MMP 示踪剂 [18F]BR420 和 [18F]BR351 在结直肠癌异种移植模型中用于 MMP-9 成像的潜力。 [18F]BR420和[18F]BR351使用自动合成模块合成。对于[18F]BR420，开发了一种新颖且改进的放射合成。在 Colo205 结直肠癌模型中比较了两种放射性示踪剂的血浆稳定性和 MMP-9 靶向能力。通过免疫组织化学和原位酶谱法评估肿瘤中 MMP-9 和 MMP-2 的表达水平。 μPET 成像以及离体生物分布显示，[18F]BR420 的肿瘤摄取较高（注射后 2 小时，[18F]BR420 为 3.15% ± 0.03% ID/g，而 [18F]BR351 为 0.94% ± 0.18% ID/g），但血液清除速度较慢与[18F]BR351相比。 [18F]BR351 在血浆中快速代谢，注射后 15 分钟 (PI) 残留有 20.28% ± 5.41% 的完整示踪剂。相比之下，[18F]BR420 显示出更高的代谢稳定性，在 2 小时 PI 时仍保留 >86% 的完整示踪剂。免疫组织化学显示肿瘤组织中存在 MMP-9 和 MMP-2，并通过原位酶谱法证实。然而，肿瘤中示踪剂分布的放射自显影分析与 MMP-9 表达无关。与 [18F]BR351 相比，[18F]BR420 显示出更高的肿瘤摄取和更高的稳定性，但肿瘤与血液的比率较低，并且示踪剂分布与 MMP-9 免疫组织化学之间存在差异。因此，这两种示踪剂都不适用于结直肠癌的 MMP-9 成像。