2,3‐dihydro‐6‐(1,1,2,2‐tetrafluoroethyl)‐2‐thioxo‐4(1H)‐pyrimidinone | 1426895-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,3‐dihydro‐6‐(1,1,2,2‐tetrafluoroethyl)‐2‐thioxo‐4(1H)‐pyrimidinone
• 英文别名: 2-sulfanylidene-6-(1,1,2,2-tetrafluoroethyl)-1H-pyrimidin-4-one
• CAS: 1426895-01-3
• 化学式: C₆H₄F₄N₂OS
• 分子量: 228.17
• InChiKey: ZCVUEUMXWAAKJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3‐dihydro‐6‐(1,1,2,2‐tetrafluoroethyl)‐2‐thioxo‐4(1H)‐pyrimidinone 、 3‐chloro‐N‐(2,3,5,6,7,8‐hexahydro‐1H‐cyclopenta[b]quinolin‐9‐yl)propanamide 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以63 %的产率得到N‐(2,3,5,6,7,8‐hexahydro‐1H‐cyclopenta[b]quinolin‐9‐yl)‐3‐{[6‐oxo‐4‐(1,1,2,2‐tetrafluoroethyl)‐1,6‐dihydropyrimidin‐2‐yl]thio}propanamide
  参考文献：
  名称：

  Conjugates of amiridine and thiouracil derivatives as effective inhibitors of butyrylcholinesterase with the potential to block β‐amyloid aggregation

  摘要：

  摘要 合成了嘧啶片段中具有不同取代基（R = CH3、CF2Н、CF3、(CF2)2H）和不同间隔长度（n = 1-3）的新型脒基硫脲嘧啶共轭物。这些共轭物对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用较弱，而对丁酰胆碱酯酶（BChE）则表现出较高的抑制活性（IC50 达 0.752 ± 0.021 µM）和选择性，其选择性随间隔长度的增加而增加；先导化合物为 11c、12c 和 13c。这些共轭物是两种胆碱酯酶的混合型可逆抑制剂，对结构相关的非靶标酶羧酸酯酶几乎没有抑制作用。与 AChE 和 BChE 的分子对接结果与酶抑制实验结果一致，并解释了结构-活性关系，包括长链共轭物较低的抗 AChE 活性和较高的抗 BChE 活性。先导化合物从 AChE 外周阴离子位点（PAS）置换出丙啶的程度与参考化合物多奈哌齐相同，这与 AChE 抑制的混合型机制以及共轭物在 AChE 活性位点的主要结合方式一致，即嘧啶分子与 PAS 相互作用。这表明所研究的共轭物能够阻断 AChE 诱导的 β 淀粉样蛋白的聚集，从而发挥疾病调节作用。根据计算机计算，所有合成的共轭物都具有药物可接受的 ADME 特性。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300447
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 ethyl 4,4,5,5-tetrafluoro-3-oxopentanoate 在 sodium hydride 作用下， 以 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 以62%的产率得到2,3‐dihydro‐6‐(1,1,2,2‐tetrafluoroethyl)‐2‐thioxo‐4(1H)‐pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  Heteroannulation of 6-polyfluoroalkyl-2-thiouracils

  摘要：

  6- 聚氟烷基-2-硫脲嘧啶与福尔马林和杂环胺（2-氨基吡啶、2-氨基嘧啶、4-氨基安替比林）的多组分双曼尼希环缩合反应在 C=S 和 NH 中心发生了区域特异性反应，生成了 3-芳香族-8-聚氟烷基嘧啶并[2,1-b][1,3,5]噻二嗪。通过 X 射线晶体学、红外光谱、核磁共振光谱和 GLC-MS 光谱分析，确定了这些产品的 Regioisomeric 结构。6-三氟甲基-2-硫脲嘧啶和 8-聚全氟烷基嘧啶并[2,1-b]噻二嗪具有较弱的抗结核活性。

  DOI：

  10.1007/s11172-013-0142-x

文献信息

• 6-Polyfluoroalkylated 2-thiouracils in the synthesis of pyrimido[2,1-b][1,3,5]thiadiazines by the double Mannich reaction
  作者：Ol’ga G. Khudina、Anna E. Ivanova、Yanina V. Burgart、Victor I. Saloutin、Marionella A. Kravchenko

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2013.01.018

  日期：2013.3

  groups to yield pyrimido[2,1-b][1,3,5]thiadiazines via the multicomponent double Mannich reaction. The structure of 3-benzyl-8-nonafluorobutyl-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[2,1-b][1,3,5]thiadiazin-6-one was studied by the X-ray diffraction analysis. The use of ethylenediamine in these reactions yields 3,3′-ethane-1,2-diyl-bis(pyrimido[2,1-b]thiadiazinone) as a result of the bis-double Mannich cyclocondensation

  6-多氟烷基-2-硫尿嘧啶与2-巯基和3-氨基到屈服嘧啶并[2,1-B]在EtOH（MeCN中）和甲醛伯胺反应经由该多组分双曼尼希[1,3,5]噻二嗪反应。3-苄基-8-九氟丁基-3,4-二氢-2H，6H-嘧啶并[2,1-b] [1,3,5]噻二嗪烷-6-酮，研究了X射线衍射分析的结构。在这些反应中的产率3,3'-乙烷-1,2-二基 - 双（嘧啶并[2,1-b]噻二嗪酮）作为双 - 双曼尼希环缩合的结果，使用乙二胺。8多氟烷嘧啶并[2,1-b]噻二嗪表现出弱抗结核活性。