Isohaemanthamin | 574-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: Isohaemanthamin
• 英文别名: (1S,13S,15S,16S)-15-methoxy-5,7-dioxa-12-azapentacyclo[10.6.1.02,10.04,8.013,18]nonadeca-2,4(8),9,17-tetraen-16-ol
• CAS: 574-05-0
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: ZSCIOAUFGUNSQT-AJNGGQMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Isohaemanthamin 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 Epiisohaemanthamin
  参考文献：
  名称：

  Structures of Montanine, Coccinine, and Manthine¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01082a019
• 作为产物：
  描述：

  haemanthamine 在 甲基磺酰氯 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 Isohaemanthamin
  参考文献：
  名称：

  Structures of Montanine, Coccinine, and Manthine¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01082a019

文献信息

• An Expedient Route to Montanine-Type Amaryllidaceae Alkaloids: Total Syntheses of (−)-Brunsvigine and (−)-Manthine
  作者：An-Wei Hong、Tsung-Hui Cheng、Vellingiri Raghukumar、Chin-Kang Sha

  DOI：10.1021/jo801089y

  日期：2008.10.3

  Grignard addition of 8 to 9 and detosylation afforded amine derivative 19. Pictet-Spengler cyclization of 19 with Eschenmoser's salt and subsequent hydrolysis gave enantiomerically pure (-)-brunsvigine (1). For the total synthesis of (-)-manthine (2), the key intermediate 7 was hydrolyzed to diol 21. Conversion of 21 into 22 followed by regioselective cleavage with DIBAL furnished alcohol 25. Alcohol 25 was

  （-）-brunsvigine（1）和（-）-manthine（2）的第一个总合成分别以10和18个步骤完成。通过五个步骤将（-）-亚硫酸转化为烯酮12。对烯酮12进行碘化，然后进行立体选择性还原，得到α-碘代烯丙基醇16。将醇16转化为Weinreb酰胺11，然后进行阴离子环化，得到双环烯酮10。对烯酮10进行立体选择性还原并随后进行保护，得到新戊酸酯9。格氏加成8至9和脱甲苯磺酰化得到胺衍生物19。用埃森莫瑟盐将Pictet-Spengler 19进行Pictet-Spengler环化，随后水解得到对映体纯的（-）-brunsvigine（1）。为了全合成（-）-甘氨酸（2），将关键中间体7水解为二醇21。
• Semisynthetic Derivatives of Selected Amaryllidaceae Alkaloids as a New Class of Antimycobacterial Agents
  作者：Negar Maafi、Abdullah Al Mamun、Ondřej Janďourek、Jana Maříková、Kateřina Breiterová、Adéla Diepoltová、Klára Konečná、Anna Hošťálková、Daniela Hulcová、Jiří Kuneš、Eliška Kohelová、Darja Koutová、Marcela Šafratová、Lucie Nováková、Lucie Cahlíková

  DOI：10.3390/molecules26196023

  日期：——

  pilot series of aromatic esters of galanthamine, 3-O-methylpancracine, vittatine and maritidine were synthesized to increase biological activity. The semisynthetic derivatives of AAs were screened for their in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Ra and two other mycobacterial strains (M. aurum, M. smegmatis) using a modified Microplate Alamar Blue Assay. The most active

  寻找新型抗分枝杆菌药物是当务之急，因为肺结核仍然是单一传染原导致的十大死因之一，全世界每年有超过 140 万人因此丧生。已经筛选了九种不同结构类型的石蒜科生物碱 (AAs) 的抗分枝杆菌活性。不幸的是，所有这些都被认为是无活性的，因此合成了加兰他敏、3- O-甲基潘克拉辛、vittatine 和 maritidine 的一系列试验性芳香酯以增加生物活性。筛选了 AA 的半合成衍生物对结核分枝 杆菌H37Ra 和其他两种分枝杆菌菌株（金黄色分枝杆菌、耻垢分枝杆菌）的体外抗分枝杆菌活性。) 使用改良的微孔板 Alamar Blue Assay。还研究了最具活性的化合物对肝细胞癌细胞系 HepG2 的体外肝毒性。一般来说，原始 AA 的衍生化与抗分枝杆菌活性的显着增加有关。几种中试衍生物被鉴定为对结核分枝杆菌H37Ra具有微摩尔 MIC 的化合物。选择加兰他敏的两种衍生物1i和1r进行进一步结构优化以提高选择性指数。
• Derivatives of montanine-type alkaloids and their implication for the treatment of Alzheimer's disease: Synthesis, biological activity and in silico study
  作者：Negar Maafi、Filip Pidaný、Jana Maříková、Jan Korábečný、Daniela Hulcová、Tomáš Kučera、Monika Schmidt、Latifah Al Shammari、Marcel Špulák、Maria Carmen Catapano、Marko Mecava、Lukáš Prchal、Jiří Kuneš、Jiří Janoušek、Eliška Kohelová、Jaroslav Jenčo、Lucie Nováková、Lucie Cahlíková

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128374

  日期：2021.11

  new therapeutics is urgently needed. Thus, in the current study, twenty-eight new derivatives of montanine-type Amaryllidaceae alkaloids were synthesized and evaluated for their ability to inhibit human recombinant acetylcholinesterase (hAChE) and butyrylcholinesterase (hBuChE). Three derivatives (1n, 1o, and 1p) with different substitution patterns demonstrated significant selective inhibitory potency

  阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的神经退行性疾病，其特征是神经元丢失和认知障碍。目前，可用于AD治疗的药物很少，迫切需要寻找新的治疗方法。因此，在目前的研究中，合成了 28 种褐煤型石蒜科生物碱的新衍生物，并评估了它们抑制人重组乙酰胆碱酯酶 ( h AChE) 和丁酰胆碱酯酶 ( h BuChE) 的能力。具有不同取代模式的三种衍生物（1n、1o和1p）对h AChE（IC 50  < 5 µM）和一种类似物1v表现出显着的选择性抑制效力, 显示出选择性h BuChE 抑制活性 (IC 50  = 1.73 ± 0.05 µM)。正如 BBB 评分所揭示的，对 CNS 可用性的预测表明，本次调查中的活性化合物应该能够通过血脑屏障 (BBB)。对两种最显着的胆碱酯酶抑制剂1n和1v进行了细胞毒性筛选和对接研究。
• Synthetic analogues of the montanine-type alkaloids with activity against apoptosis-resistant cancer cells
  作者：Karthik Govindaraju、Aude Ingels、Md Nabiul Hasan、Dandan Sun、Veronique Mathieu、Marco Masi、Antonio Evidente、Alexander Kornienko

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.041

  日期：2018.2

  In a search of small molecules active against apoptosis-resistant cancer cells, a skeletal rearrangement of alkaloid haemanthamine was utilized to generate a series of compounds possessing the alkaloid montanine ring system. The synthesized compounds were found to inhibit proliferation of cancer cells resistant to apoptosis at micromolar concentrations. Selected compounds were also active against patient-derived glioblastoma cells expressing stem-cell markers. This is the first report describing the preparation of synthetic analogues of the montanine-type alkaloids with antiproliferative activity. The compounds prepared in the current investigation appear to be a useful starting point for the development of agents to fight cancers with apoptosis resistance, and thus, associated with poor prognoses. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.