1,1-dimethylethyl ((3S)-1-{4-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]-2-fluorophenyl}-2-oxo-3-pyrrolidinyl)carbamate | 811799-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl ((3S)-1-{4-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]-2-fluorophenyl}-2-oxo-3-pyrrolidinyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S)-1-[4-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]-2-fluorophenyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamate
• CAS: 811799-65-2
• 化学式: C₁₉H₂₈FN₃O₃
• 分子量: 365.448
• InChiKey: VHDBFEBMMNJGNO-WFASDCNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl ((3S)-1-{4-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]-2-fluorophenyl}-2-oxo-3-pyrrolidinyl)carbamate 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3S)-3-amino-1-{4-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]-2-fluorophenyl}-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3- SULFONYLAMINO- PYRROLIDINE- 2- ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF FACTOR XA
  [FR] DERIVES DE 3-SULFONYLAMINO-PYRROLIDINE-2-ONE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物，其中：R1代表从式(II)中选择的基团，其中每个环可选择地包含进一步的杂原子N，Z代表可选的取代卤素，alk代表烷基或烯基，T代表S、O或NH；R2代表氢、-C1-6烷基、-C1-3烷基CONRaRb、-C1-3烷基CO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基或-C1-3烷基CO2H；Ra和Rb独立地代表氢、-C1-6烷基，或者与它们结合的N原子一起形成一个5、6或7-成员非芳香杂环，该杂环可选择地包含一个额外的O、N或S选择的杂原子，可选择地用C1-4烷基取代，且可选择地S杂原子被O取代，即表示S(O)n；n代表0-2；X代表苯或含有至少一个O、N或S选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团可选择地被0-2个取代物选择：卤素、-C1-4烷基、-C2-4烯基、-CN、-CF3、-NRaRb、-C0-4烷基ORε、-C(O)Rf和-C(O)NRaRb；Re代表氢或-C1-6烷基；Rf代表-C1-6烷基；Y代表一个基团-C(Rx)(Rz)C0-2烷基NRcRd；Rx代表可选择地被卤素（例如CF3、-CH2CF3）取代的C1-4烷基；Rz代表氢或可选择地被卤素（例如CF3、-CH2CF3）取代的C1-4烷基；Rc和Rd独立地代表氢、-C1-6烷基、-C1-4烷基OH，或者与它们结合的N原子一起形成一个4、5、6或7-成员非芳香杂环，5、6或7-成员非芳香杂环可选择地包含一个额外的O、N或S选择的杂原子，可选择地用C1-4烷基取代；和/或其药学上可接受的衍生物。该发明还涉及制备式(I)的化合物的方法，含有式(I)的化合物的药物组合物以及在医学中使用式(I)的化合物，特别是在改善适用于Xa因子抑制剂的临床状况中的使用。

  公开号：

  WO2004110997A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl {(1S)-1-[({4-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]-2-fluorophenyl}amino)carbonyl]-3-hydroxypropyl}carbamate 在 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 1,1-dimethylethyl ((3S)-1-{4-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]-2-fluorophenyl}-2-oxo-3-pyrrolidinyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3- SULFONYLAMINO- PYRROLIDINE- 2- ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF FACTOR XA
  [FR] DERIVES DE 3-SULFONYLAMINO-PYRROLIDINE-2-ONE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物，其中：R1代表从式(II)中选择的基团，其中每个环可选择地包含进一步的杂原子N，Z代表可选的取代卤素，alk代表烷基或烯基，T代表S、O或NH；R2代表氢、-C1-6烷基、-C1-3烷基CONRaRb、-C1-3烷基CO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基或-C1-3烷基CO2H；Ra和Rb独立地代表氢、-C1-6烷基，或者与它们结合的N原子一起形成一个5、6或7-成员非芳香杂环，该杂环可选择地包含一个额外的O、N或S选择的杂原子，可选择地用C1-4烷基取代，且可选择地S杂原子被O取代，即表示S(O)n；n代表0-2；X代表苯或含有至少一个O、N或S选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团可选择地被0-2个取代物选择：卤素、-C1-4烷基、-C2-4烯基、-CN、-CF3、-NRaRb、-C0-4烷基ORε、-C(O)Rf和-C(O)NRaRb；Re代表氢或-C1-6烷基；Rf代表-C1-6烷基；Y代表一个基团-C(Rx)(Rz)C0-2烷基NRcRd；Rx代表可选择地被卤素（例如CF3、-CH2CF3）取代的C1-4烷基；Rz代表氢或可选择地被卤素（例如CF3、-CH2CF3）取代的C1-4烷基；Rc和Rd独立地代表氢、-C1-6烷基、-C1-4烷基OH，或者与它们结合的N原子一起形成一个4、5、6或7-成员非芳香杂环，5、6或7-成员非芳香杂环可选择地包含一个额外的O、N或S选择的杂原子，可选择地用C1-4烷基取代；和/或其药学上可接受的衍生物。该发明还涉及制备式(I)的化合物的方法，含有式(I)的化合物的药物组合物以及在医学中使用式(I)的化合物，特别是在改善适用于Xa因子抑制剂的临床状况中的使用。

  公开号：

  WO2004110997A1

文献信息

• Structure and property based design of factor Xa inhibitors: pyrrolidin-2-ones with monoaryl P4 motifs
  作者：Savvas Kleanthous、Alan D. Borthwick、David Brown、Cynthia L. Burns-Kurtis、Matthew Campbell、Laiq Chaudry、Chuen Chan、Marie-Olive Clarte、Máire A. Convery、John D. Harling、Eric Hortense、Wendy R. Irving、Stephanie Irvine、Anthony J. Pateman、Angela N. Patikis、Ivan L. Pinto、Derek R. Pollard、Theresa J. Roethka、Stefan Senger、Gita P. Shah、Gary J. Stelman、John R. Toomey、Nigel S. Watson、Robert I. West、Caroline Whittaker、Ping Zhou、Robert J. Young

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.077

  日期：2010.1

  Structure and property based drug design was exploited in the synthesis of sulfonamidopyrrolidin-2-one-based factor Xa inhibitors, incorporating neutral and basic monoaryl P4 groups, ultimately producing potent inhibitors with effective levels of anticoagulant activity and extended oral pharmacokinetic profiles. However, time dependant inhibition of Cytochrome P450 3A4 was a particular issue with this series.
• US7235544B2
  申请人：——

  公开号：US7235544B2

  公开（公告）日：2007-06-26