12-bromo-N-[(1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]dodecanamide | 1136681-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 12-bromo-N-[(1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]dodecanamide
• 英文别名: (1R,2R)-2-N-(12'-bromododecanoylamino)-1-(4''-nitrophenyl)-1,3-propandiol；LCL429；(1R,2R)-2-[N-(12'-bromo-dodecanoyl)-amino]-1-(4"-nitrophenyl)-1,3-propandiol
• CAS: 1136681-28-1
• 化学式: C₂₁H₃₃BrN₂O₅
• 分子量: 473.407
• InChiKey: ZNOPXCMSKDFRCP-TZIWHRDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-bromo-N-[(1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]dodecanamide 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以40%的产率得到(1R,2R)-2-N-(12'-aminododecanoylamino)-1-(4''-nitrophenyl)-1,3-propandiol
  参考文献：
  名称：

  B13 ω-N-氨基类似物的合成和生物评价

  摘要：

  B13（E 类）的新型 ω-N-氨基类似物被设计、合成并测试为酸性神经酰胺酶 (ACDase) 抑制剂和潜在的抗癌剂，消除了 LCL204 不需要的溶酶体不稳定和 ACDase 蛋白水解降解特性 [Szulc, ZM ; 梅罗，N.；白，A.；比拉夫斯基，J.；刘X。诺里斯，JS；汉农，YA；别劳斯卡，A.Bioorg 。医学。化学。2008 , 16 , 1015]。 代表性类似物 LCL464, (1 R ,2 R )-2- N -(12'- N , N -二甲氨基十二烷酰氨基)-1-(4'-硝基苯基)-1,3-丙二醇在体外抑制 ACDase 活性，效力与 B13 相似，但高于 LCL204。LCL464在细胞水平引起该酶的早期抑制，对应于鞘氨醇的减少和C 14 -和C 16 -神经酰胺的特异性增加。LCL464 不会诱导溶酶体不稳定或 ACDase 降解，显示细胞死亡增加，表明在多种

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.01.057
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)丙烷-1,3-二醇 、 12-溴十二烷酰氯 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.52h， 以78%的产率得到12-bromo-N-[(1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]dodecanamide
  参考文献：
  名称：

  B13 ω-N-氨基类似物的合成和生物评价

  摘要：

  B13（E 类）的新型 ω-N-氨基类似物被设计、合成并测试为酸性神经酰胺酶 (ACDase) 抑制剂和潜在的抗癌剂，消除了 LCL204 不需要的溶酶体不稳定和 ACDase 蛋白水解降解特性 [Szulc, ZM ; 梅罗，N.；白，A.；比拉夫斯基，J.；刘X。诺里斯，JS；汉农，YA；别劳斯卡，A.Bioorg 。医学。化学。2008 , 16 , 1015]。 代表性类似物 LCL464, (1 R ,2 R )-2- N -(12'- N , N -二甲氨基十二烷酰氨基)-1-(4'-硝基苯基)-1,3-丙二醇在体外抑制 ACDase 活性，效力与 B13 相似，但高于 LCL204。LCL464在细胞水平引起该酶的早期抑制，对应于鞘氨醇的减少和C 14 -和C 16 -神经酰胺的特异性增加。LCL464 不会诱导溶酶体不稳定或 ACDase 降解，显示细胞死亡增加，表明在多种

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.01.057

文献信息

• [EN] LYSOSOMOTROPIC INHIBITORS OF ACID CERAMIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS LYSOSOMOTROPES DE CÉRAMIDASE ACIDE
  申请人：MUSC FOUND FOR RES DEV

  公开号：WO2010054223A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  The presently disclosed subject matter provides compounds of the formula, formula (Ia): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, and n are as defined herein. Also disclosed are methods for making the compounds of the formula as set forth hereinabove, their use in inhibiting acid ceramidase and ceramidase-related activity, and their use as drugs and prodrugs in the treatment and/or prevention of diseases associated with undesirable ceramidase or sphingosine kinase activity, including, but not limited to, cancer, cancer metastasis, atherosclerosis, stenosis, inflammation, asthma, and atopic dermatitis.

  目前公开的主题提供了以下公式化合物，公式（Ia）：及其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y和n的定义如本文所述。还公开了制备上述公式化合物的方法，以及它们在抑制酸酶和与酶相关的活性中的应用，以及它们作为药物和前药在治疗和/或预防与不良酶或鞘氨醇激酶活性相关的疾病中的用途，包括但不限于癌症、癌症转移、动脉粥样硬化、狭窄、炎症、哮喘和特应性皮炎。
• [EN] BETA-AMINO-ALPHA-HYDROXYALKYLPHENYL DERIVATIVES AND THEIR USE FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BÊTA-AMINO-ALPHA-HYDROXYALKYLPHÉNYLE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：RISING TIDE FOUND

  公开号：WO2019234228A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  This invention relates to compounds that disrupt cell function, such as the disruption of cell metabolism in particular cancer cell metabolism, that are useful as cancer therapies. The compounds comprise (β-amino-α-hydroxyalkyl)phenyl derivatives having a phosphonium cation tethered to the (β-amino-α-hydroxyalkyl)phenyl amine.

  这项发明涉及破坏细胞功能的化合物，例如特定癌细胞代谢的干扰，这些化合物可用作癌症治疗。这些化合物包括将磷酸铵阳离子系在(β-氨基-α-羟基烷基)苯胺上的(β-氨基-α-羟基烷基)苯衍生物。
• LYSOSOMOTROPIC INHIBITORS OF ACID CERAMIDASE
  申请人：MUSC Foundation For Research Development

  公开号：EP2348839B1

  公开（公告）日：2017-04-05
• US8697379B2
  申请人：——

  公开号：US8697379B2

  公开（公告）日：2014-04-15