methyl (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate | 1286256-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,3R)-2-(2-chloroacetyl)-1-(4-chlorophenyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1286256-46-9
• 化学式: C₂₁H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 417.292
• InChiKey: ZOZHQZZVFHCJAX-XLIONFOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 在 叔丁基过氧化氢 、 碘 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估抗有丝分裂的C2-芳酰基/芳基ino胺类色胺衍生物的新型文库，它们也是吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）的有效抑制剂。

  摘要：

  设计，合成并筛选了具有抗有丝分裂特性的，具有C2取代色胺（基于不同的C2-芳酰基/芳基吲哚和吲哚-二酮哌嗪杂种）的新型文库，针对其对微管蛋白聚合以及对A549肺癌HeLa的抑制作用子宫颈癌，MCF7乳腺癌和HePG2肝癌细胞系。分子的设计灵感来自已知的抗有丝分裂化合物和天然产物。设计化合物的分子对接表明它们与微管蛋白的秋水仙素结合位点结合。它们是通过独特的碘催化1-芳基四氢-β-咔啉的氧化开环反应合成的。在合成的化合物中，相当多的化合物通过破坏微管蛋白聚合来诱导癌细胞的细胞毒性。发现它们对健康细胞无毒。针对A549和HeLa细胞的最具活性的分子（浓度约6μM之间）的免疫荧光研究表明，微管结构完全被破坏和收缩。这些化合物还以低微摩尔IC50抑制吲哚胺2，3-二加氧酶。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.033
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 ammonium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 乙酰氯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 methyl (1S,3R)-1-(4-chlorophenyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  功能化四氢-β-咔啉衍生物作为新型 PDE5 抑制剂的设计、合成和构效关系

  摘要：

  以他达拉非为模板，制备了一系列功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并鉴定为新型强效选择性 PDE5 抑制剂。替换他达拉非第 6 位的 3,4-亚甲二氧基苯基，连同 N2-甲基取代基的延伸和两个手性碳的立体化学方面的操作，导致鉴定了化合物 XXI，一种高效的 PDE5 抑制剂（IC50 = 3毫）。与 PDE3B、PDE4B 和 PDE11A 相比，化合物 XXI 对 PDE5 也具有高度选择性，对 PDE5 的选择性指数为 52 和 235，而不是分别以 cAMP 和 cGMP 为底物的 PDE11。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000236

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of a novel library of antimitotic C2-aroyl/arylimino tryptamine derivatives that are also potent inhibitors of indoleamine-2, 3-dioxygenase (IDO)
  作者：Jyoti Chauhan、Moumita Dasgupta、Tania Luthra、Akanksha Awasthi、Sayantan Tripathy、Anindyajit Banerjee、Santanu Paul、Debasish Nag、Saikat Chakrabarti、Gopal Chakrabarti、Subhabrata Sen

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.08.033

  日期：2018.11

  products. The molecular docking of the designed compounds indicated that they bind to the colchicin binding site of tubulin. They were synthesized by a unique iodine catalysed oxidative ring opening reaction of 1-aryltetrahydro-β-carbolines. Among the compounds synthesized quite a few compounds induced cytotoxicity on the cancer cells by disrupting the tubulin polymerization. They were found to be non-toxic

  设计，合成并筛选了具有抗有丝分裂特性的，具有C2取代色胺（基于不同的C2-芳酰基/芳基吲哚和吲哚-二酮哌嗪杂种）的新型文库，针对其对微管蛋白聚合以及对A549肺癌HeLa的抑制作用子宫颈癌，MCF7乳腺癌和HePG2肝癌细胞系。分子的设计灵感来自已知的抗有丝分裂化合物和天然产物。设计化合物的分子对接表明它们与微管蛋白的秋水仙素结合位点结合。它们是通过独特的碘催化1-芳基四氢-β-咔啉的氧化开环反应合成的。在合成的化合物中，相当多的化合物通过破坏微管蛋白聚合来诱导癌细胞的细胞毒性。发现它们对健康细胞无毒。针对A549和HeLa细胞的最具活性的分子（浓度约6μM之间）的免疫荧光研究表明，微管结构完全被破坏和收缩。这些化合物还以低微摩尔IC50抑制吲哚胺2，3-二加氧酶。
• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship of Functionalized Tetrahydro-β-carboline Derivatives as Novel PDE5 Inhibitors
  作者：Nermin S. Ahmed、Bernard D. Gary、Hethar N. Tinsley、Gary A. Piazza、Stefan Laufer、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/ardp.201000236

  日期：2011.3

  Starting from tadalafil as a template, a series of functionalized tetrahydro‐β‐carboline derivatives have been prepared and identified as novel potent and selective PDE5 inhibitors. Replacing the 3,4‐methylenedioxyphenyl at position 6 of tadalafil, together with elongation of the N2‐methyl substituent and manipulation of the stereochemical aspects of the two chiral carbons led to the identification

  以他达拉非为模板，制备了一系列功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并鉴定为新型强效选择性 PDE5 抑制剂。替换他达拉非第 6 位的 3,4-亚甲二氧基苯基，连同 N2-甲基取代基的延伸和两个手性碳的立体化学方面的操作，导致鉴定了化合物 XXI，一种高效的 PDE5 抑制剂（IC50 = 3毫）。与 PDE3B、PDE4B 和 PDE11A 相比，化合物 XXI 对 PDE5 也具有高度选择性，对 PDE5 的选择性指数为 52 和 235，而不是分别以 cAMP 和 cGMP 为底物的 PDE11。