3-[(cyclopropylmethyl)sulfanyl]-6,6-dimethyl-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one | 1395919-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-[(cyclopropylmethyl)sulfanyl]-6,6-dimethyl-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one
• 英文别名: 3-(cyclopropylmethylsulfanyl)-6,6-dimethyl-1-(1H-pyrazol-5-yl)-5,7-dihydro-2-benzothiophen-4-one
• CAS: 1395919-23-9
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂OS₂
• 分子量: 332.491
• InChiKey: NDKVCROTCOWGTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-6,6-二甲基-3-甲基硫代-4,5,6,7-四氢苯并[C]噻吩-4-酮 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-[(cyclopropylmethyl)sulfanyl]-6,6-dimethyl-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂

  摘要：

  最近，家族性帕金森氏病病例与富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因有关。已经假设LRRK2蛋白的抑制可能具有改变疾病发病机理的潜力。从内部默克样品收集的高通量筛选中鉴定出了有效的，选择性的，口服生物利用的LRRK2抑制剂的二氢苯并噻吩系列。最初围绕核心进行的SAR研究将该系列确立为可治疗帕金森氏病的LRRK2抑制剂的易处理小分子先导系列。还发现将内酰胺掺入核心中大大改善了这些小分子的CNS和DMPK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.021

文献信息

• Potent, selective and orally bioavailable leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors
  作者：Thomas J. Greshock、John M. Sanders、Robert E. Drolet、Hemaka A. Rajapakse、Ronald K. Chang、Boyoung Kim、Vanessa L. Rada、Heather E. Tiscia、Hua Su、Ming-Tain Lai、Sylvie M. Sur、Rosa I. Sanchez、Mark T. Bilodeau、John J. Renger、Jonathan T. Kern、John A. McCauley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.021

  日期：2016.6

  Familial Parkinson’s disease cases have recently been associated with the leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene. It has been hypothesized that inhibition of the LRRK2 protein may have the potential to alter disease pathogenesis. A dihydrobenzothiophene series of potent, selective, orally bioavailable LRRK2 inhibitors were identified from a high-throughput screen of the internal Merck sample collection

  最近，家族性帕金森氏病病例与富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因有关。已经假设LRRK2蛋白的抑制可能具有改变疾病发病机理的潜力。从内部默克样品收集的高通量筛选中鉴定出了有效的，选择性的，口服生物利用的LRRK2抑制剂的二氢苯并噻吩系列。最初围绕核心进行的SAR研究将该系列确立为可治疗帕金森氏病的LRRK2抑制剂的易处理小分子先导系列。还发现将内酰胺掺入核心中大大改善了这些小分子的CNS和DMPK特性。