N-环丙基-4-吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-基-2-嘧啶胺 | 551919-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-环丙基-4-吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-基-2-嘧啶胺
• 英文名称: GW671732
• 英文别名: N-cyclopropyl-4-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-yl-2-pyridinamine；N-cyclopropyl-4-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-ylpyrimidin-2-amine
• CAS: 551919-54-1
• 化学式: C₁₃H₁₂N₆
• 分子量: 252.278
• InChiKey: CAGHIASAHLPQMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 N-环丙基-4-吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-基-2-嘧啶胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.08h， 以3 mg的产率得到N-cyclopropyl-N-isopropyl-4-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-ylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(dimethylamino)-1-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-ylprop-2-en-1-one 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 melt 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-环丙基-4-吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-基-2-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115

文献信息

• [EN] PYRADAZINE COMPOUNDS AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRADAZINE UTILES COMME INHIBITEURS DE GSK-3
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004035588A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention relates generally to inhibitors of the kinases, such as GSK3, and more particularly to fused pyradazine compounds according to formula (I) and methods of their use.

  本发明通常涉及激酶抑制剂，如GSK3，更具体地涉及根据式(I)的融合吡啶并嘧啶化合物及其使用方法。
• [EN] PYRAZOLOPARIDAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLOPARIDAZINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003051886A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  Fused pyradazine derivatives, which are useful as CDK inhibitors are described herein. The described invention also includes methods of making such fused pyradazines derivatives as well as methods of using the same in the treatment of hyperproliferative diseases.

  本文描述了作为CDK抑制剂有用的融合吡嗪衍生物。所述发明还包括制备这种融合吡嗪衍生物的方法，以及将其用于治疗增生性疾病的方法。
• Pyradazine compounds as gsk-3 inhibitors
  申请人：Dickerson Howard Scott

  公开号：US20060069097A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates generally to inhibitors of the kinases, such as GSK3, and more particularly to fused pyradazine compounds and methods of their use.

  本发明通常涉及抑制激酶的抑制剂，例如GSK3，更具体地涉及融合嘧啶二氮杂环化合物及其使用方法。
• Pyrazolopyridazine derivatives
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US07279473B2

  公开（公告）日：2007-10-09

  Fused pyradazine derivatives which are usefule as CDK inhibitors are described herein. The described invention alos includes methods of making such fused pyradazine derivatives as wells as methods of using the same in the treatment of hyperproliferative diseases.

  本文描述了可用作CDK抑制剂的融合吡啶并咪唑衍生物。所述发明还包括制备这种融合吡啶并咪唑衍生物的方法，以及将其用于治疗增殖过度性疾病的方法。
• Pyradazine compounds as GSK-3 inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US07582630B2

  公开（公告）日：2009-09-01

  The present invention relates to pyrazaolpyradazine derivatives that inhibit GSK3 (glycogen synthase kinase), pharmaceutical compositions containing these derivatives, and methods for their use in the treatment of disorder characterized by misregulation of GSK3.

  本发明涉及抑制GSK3（糖原合成酶激酶）的吡唑吡嗪衍生物，含有这些衍生物的制药组合物，以及将其用于治疗GSK3调节失调性疾病的方法。