tert-butyl 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl)piperazine-1-carboxylate | 1446819-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[[2-pyrrolidin-1-yl-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1446819-16-4
• 化学式: C₂₁H₃₀F₃N₃O₂
• 分子量: 413.483
• InChiKey: VGHKBHOONDBNAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl)piperazine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基4-(2-吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  ABX-1431的鉴定，ABX-1431是一种单酰基甘油脂肪酶的选择性抑制剂和用于治疗神经系统疾病的临床候选药物。

  摘要：

  丝氨酸水解酶单酰基甘油脂酶（MGLL）将内源性大麻素受体激动剂2-花生四烯酰基甘油（2-AG）和其他单酰基甘油转化为脂肪酸和甘油。MGLL的遗传或药理失活导致中枢神经系统2-AG升高，花生四烯酸和类二十烷酸相应减少，从而产生抗伤害性，抗焦虑和抗神经炎作用，而没有引起直接大麻素受体激动剂的全部精神活性作用。在这里，我们报告了基于六氟异丙基氨基甲酸酯的MGLL不可逆抑制剂的优化，最终形成了一种高效，选择性和口服的CNS渗透性MGLL抑制剂28（ABX-1431）。基于活性的蛋白质谱分析实验证明了MGLL与丝氨酸水解酶类别的其他成员相比具有28的出色选择性。在体内，28在鼠福尔马林疼痛模型中抑制了啮齿动物大脑中的MGLL活性（ED50 = 0.5-1.4 mg / kg），增加了大脑2-AG的浓度，并抑制了疼痛行为。ABX-1431（28）目前正在人类临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00951
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 tert-butyl 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ABX-1431的鉴定，ABX-1431是一种单酰基甘油脂肪酶的选择性抑制剂和用于治疗神经系统疾病的临床候选药物。

  摘要：

  丝氨酸水解酶单酰基甘油脂酶（MGLL）将内源性大麻素受体激动剂2-花生四烯酰基甘油（2-AG）和其他单酰基甘油转化为脂肪酸和甘油。MGLL的遗传或药理失活导致中枢神经系统2-AG升高，花生四烯酸和类二十烷酸相应减少，从而产生抗伤害性，抗焦虑和抗神经炎作用，而没有引起直接大麻素受体激动剂的全部精神活性作用。在这里，我们报告了基于六氟异丙基氨基甲酸酯的MGLL不可逆抑制剂的优化，最终形成了一种高效，选择性和口服的CNS渗透性MGLL抑制剂28（ABX-1431）。基于活性的蛋白质谱分析实验证明了MGLL与丝氨酸水解酶类别的其他成员相比具有28的出色选择性。在体内，28在鼠福尔马林疼痛模型中抑制了啮齿动物大脑中的MGLL活性（ED50 = 0.5-1.4 mg / kg），增加了大脑2-AG的浓度，并抑制了疼痛行为。ABX-1431（28）目前正在人类临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00951

文献信息

• [EN] CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMATE ET LEUR PRÉPARATION ET UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013103973A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  This disclosure provides compounds and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed compunds as at least one active agent. The disclosure also provides for method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from indications such as pain, solid tumor cancer and/or obesity comprising administering a disclosed compound or composition.

  本公开提供了可能是MAGL和/或ABHD6的调节剂的化合物和组合物，以及它们作为药用剂的用途，它们的制备过程，以及包括所公开化合物作为至少一种活性剂的药物组合物。该公开还提供了一种治疗有需要的患者的方法，其中患者患有疼痛、实体肿瘤癌和/或肥胖等症状，包括给予公开的化合物或组合物。
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE, PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017087854A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Provided herein are pyrazole compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful as modulators of MAGL and/or ABHD6. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of, for example, pain.

  本文提供了吡唑化合物和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物可用作 MAGL 和/或 ABHD6 的调节剂。此外，所述化合物和组合物可用于治疗例如疼痛等疾病。
• Synthesis of a Monoacylglycerol Lipase Inhibitor
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：US20210323938A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Described herein is the manufacture of MAGL inhibitor 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)-4-(trifluoromethyl)benzyl)piperazine-1-carboxylate including salts thereof.

  本文描述了制备 MAGL 抑制剂 1,1,1,3,3,3-六氟丙基-4-(2-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-羧酸酯及其盐的方法。
• CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME
  申请人：Abide Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150148330A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  This disclosure provides compounds and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed compounds as at least one active agent. The disclosure also provides for method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from indications such as pain, solid tumor cancer and/or obesity comprising administering a disclosed compound or composition.

  本公开提供了可能是MAGL和/或ABHD6调节剂的化合物和组合物，以及它们作为药物制剂的用途，其制备过程和包括所述化合物作为至少一种活性剂的药物组合物。本公开还提供了一种治疗患有疼痛、实体肿瘤癌和/或肥胖等症状的患者的方法，包括给予所述化合物或组合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel indole-piperazine derivatives as antibacterial agents
  作者：Ting Liu、Xiaofang Yao、Rongrong Zhang、Tianling Wu、Zhigang Liu、Ding Li、Qingjian Dong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129320

  日期：2023.6

  observed after 19 days of sequential passaging. And 8 µg/mL of compound 9a displayed considerable post antibacterial effects to that of ciprofloxacin at the concentration of 2 µg/mL. Cytotoxic and ADMET studies indicated, to some extent, compounds 8f, 9a, and 9h were up to the standard for antibacterial drugs. These results suggest that indole/piperazine derivatives based on the title compounds can serve

  在此，合成了一系列新型吲哚-哌嗪衍生物。生物测定结果表明，标题化合物对受试革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)）表现出中等至良好的抑菌效果。在这些化合物中，三种显着的化合物8f、9a和9h表现出优于庆大霉素的抗金黄色葡萄球菌和抗 MRSA 的体外抗菌谱。Hit 化合物9a对 MRSA 表现出快速的杀菌动力学作用，连续传代 19 天后未观察到耐药性。和 8 µg/mL 化合物9a在 2 µg/mL 的浓度下，显示出比环丙沙星显着的后抗菌作用。细胞毒性和ADMET研究表明，化合物8f、9a和9h在一定程度上达到了抗菌药物的标准。这些结果表明，基于标题化合物的吲哚/哌嗪衍生物可以作为抗微生物开发的新支架。