2-(2-(二氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷 | 879275-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2-(二氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷
• 英文名称: 2-(2-(difluoromethyl)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-[2-(difluoromethyl)phenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 879275-72-6
• 化学式: C₁₃H₁₇BF₂O₂
• 分子量: 254.085
• InChiKey: YUYOJSXBLFWGPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(二氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷 、 isobutyl 4-(4-chloropyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 isobutyl 4-(4-(2-(difluoromethyl)phenyl)pyrimidin-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/119451

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 2-(2-(二氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷
  参考文献：
  名称：

  烯醇甲硅烷基醚对Aryliodanes的邻二氟烷基化：通过氟效应实现重排

  摘要：

  本文介绍的是氟的有趣作用，它使二氟烯醇甲硅烷基醚以氧化还原中性的方式与芳环芳烃偶合，得到邻碘二氟烷基化的芳烃。剩余的碘化物基团提供了将产品转化为各种有价值的二氟烷基化芳烃的通用平台。该反应显示出优异的官能团相容性和广泛的底物范围。DFT机理研究表明，氟效应促进了烯醇甲硅烷基醚的氧原子对芳环芳烃的微妙亲核攻击，因此导致重排。

  DOI：

  10.1002/anie.201900745

文献信息

• QUINAZOLINES USEFUL AS MODULATORS OF VOLTAGE GATED ION CHANNELS
  申请人：Wilson Dean

  公开号：US20080167305A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及作为电压门控钠通道抑制剂有用的化合物。该发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021041671A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12D. In particular, the present invention relates to compounds that inhibit the activity of KRas G12D, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12D的化合物。具体地，本发明涉及抑制KRas G12D活性的化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用方法。
• [EN] PURINONES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] PURINONES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉASE SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE 1
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017087837A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  The application relates to inhibitors of USP1 useful in the treatment of cancers, and other USP1 associated diseases and disorders, having the Formula: (I), where R1, R2, R3, R3', R4, R5, X1, X2, X3, X4, and n are described herein.

  该应用涉及对USP1的抑制剂，用于治疗癌症和其他与USP1相关的疾病和紊乱，其化学式为：(I)，其中R1、R2、R3、R3'、R4、R5、X1、X2、X3、X4和n如本文所述。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of <i>N</i>-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine Derivatives as Potent USP1/UAF1 Deubiquitinase Inhibitors with Anticancer Activity against Nonsmall Cell Lung Cancer
  作者：Thomas S. Dexheimer、Andrew S. Rosenthal、Diane K. Luci、Qin Liang、Mark A. Villamil、Junjun Chen、Hongmao Sun、Edward H. Kerns、Anton Simeonov、Ajit Jadhav、Zhihao Zhuang、David J. Maloney

  DOI：10.1021/jm5010495

  日期：2014.10.9

  screen of >400000 compounds and subsequent medicinal chemistry optimization of small molecules that inhibit the deubiquitinating activity of USP1/UAF1. Ultimately, these efforts led to the identification of ML323 (70) and related N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine derivatives, which possess nanomolar USP1/UAF1 inhibitory potency. Moreover, we demonstrate a strong correlation between compound IC50 values

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛
• Discovery and Characterization of the Potent and Highly Selective 1,7-Naphthyridine-Based Inhibitors BAY-091 and BAY-297 of the Kinase PIP4K2A
  作者：Lars Wortmann、Nico Bräuer、Simon J. Holton、Horst Irlbacher、Jörg Weiske、Christian Lechner、Robin Meier、Jakob Karén、Catrine Berthold Siöberg、Vera Pütter、Clara D. Christ、Antonius ter Laak、Philip Lienau、Ralf Lesche、Barbara Nicke、Shing-Hu Cheung、Marcus Bauser、Andrea Haegebarth、Franz von Nussbaum、Dominik Mumberg、Clara Lemos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01245

  日期：2021.11.11

  hyperactivation of AKT and reactive oxygen species-mediated apoptosis. Herein, we report the identification of the novel potent and highly selective inhibitors BAY-091 and BAY-297 of the kinase PIP4K2A by high-throughput screening and subsequent structure-based optimization. Cellular target engagement of BAY-091 and BAY-297 was demonstrated using cellular thermal shift assay technology. However, inhibition of PIP4K2A

  PIP4K2A 是一种研究不足的 II 型脂质激酶，可催化 5-磷酸磷脂酰肌醇 (PI5P) 转化为 4,5-二磷酸磷脂酰肌醇 (PI4,5P 2）。已经提出 PIP4K2A/B 参与癌症，特别是在 p53 突变/无效肿瘤的背景下。PIP4K2A/B 耗竭已显示可诱导肿瘤生长抑制，这可能是由于 AKT 的过度活化和活性氧介导的细胞凋亡。在此，我们报告了通过高通量筛选和随后的基于结构的优化鉴定激酶 PIP4K2A 的新型强效和高选择性抑制剂 BAY-091 和 BAY-297。使用细胞热位移测定技术证明了 BAY-091 和 BAY-297 的细胞靶标接合。然而，用 BAY-091 或 BAY-297 抑制 PIP4K2A 并没有转化为 p53 缺陷肿瘤细胞中假设的作用模式和抗增殖活性。所以，