4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol | 184475-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• 英文别名: 4-(2',4'-difluoroanilino)-6-hydroxy-7-methoxyquinazoline；4-(2,4-Difluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• CAS: 184475-74-9
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂N₃O₂
• 分子量: 303.268
• InChiKey: BPDYNSGBOYVXBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol 、 N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 正己烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以32%的产率得到4-(2',4'-difluoroanilino)-6-(3-dimethylaminopropoxy)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives

  摘要：

  该发明涉及公式I的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R.sup.2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R.sup.3为(1-4C)烷氧基；R.sup.1为二-(1-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-1-基-(2-4C)烷氧基、吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、二-(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、1-氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基，其中上述任何R.sup.1取代基包括未连接到N或O原子的CH.sub.2（亚甲基）基，该CH.sub.2基上可选择地具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。

  公开号：

  US05770599A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-((2,4-difluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  几种含有对甲苯磺酸基团的新型喹唑啉-4-胺的合成

  摘要：

  通过 4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯与取代苯胺在 90 °C 的甲苯溶液中反应，合成了一系列含有对甲苯磺酸酯部分的新型喹唑啉-4-胺衍生物。用氢氧化铵进一步处理合成的化合物，得到相应的取代喹唑啉衍生物，随后通过磺酰基反应将其加工成含有 DMF 中对甲苯磺酸盐部分的喹唑啉-4-胺。它们的结构是通过元素分析、IR 和 1H NMR 光谱确定的。

  DOI：

  10.3184/174751916x14725679922221

文献信息

• Synthesis of several new quinazolin-4-amines containing <i>p</i>-toluenesulfonate moiety
  作者：Zhi-qiang Cai、Zheng-sheng Jin、De-qiang Zheng、Ling Hou、Guan-wang Huang、Jun-qiang Tian、Guo-jiang Wang

  DOI：10.3184/174751916x14725679922221

  日期：2016.9

  A series of novel quinazolin-4-amine derivatives containing p-toluenesulfonate moiety have been synthesised through the reaction of 4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate with substituted anilines in toluene solution at 90 °C. Further treatment of the synthesised compound with ammonium hydroxide gave the corresponding substituted quinazoline derivatives which were subsequently processed through

  通过 4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯与取代苯胺在 90 °C 的甲苯溶液中反应，合成了一系列含有对甲苯磺酸酯部分的新型喹唑啉-4-胺衍生物。用氢氧化铵进一步处理合成的化合物，得到相应的取代喹唑啉衍生物，随后通过磺酰基反应将其加工成含有 DMF 中对甲苯磺酸盐部分的喹唑啉-4-胺。它们的结构是通过元素分析、IR 和 1H NMR 光谱确定的。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996033980A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) The invention concerns quinazoline derivatives of the formula (I) wherein n is 1, 2 or 3 and each R2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R3 is (1-4C)alkoxy; and R1 is di-[(1-4C)alkyl]amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-[(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkoxyl]amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R1 substituents comprising a CH2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.(FR) L'invention concerne des dérivés de quinazoline de formule (I) ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans la formule (I), n vaut 1, 2 ou 3 et chaque R2 représente séparément halogéno, trifluorométhyle ou alkyle (1-4C); R3 représente alcoxy (1-4C); et R1 représente di[alkyl(1-4C)]amino-alcoxy(2-4C), pyrrolidin-1-yl-alcoxy(2-4C), pipéridino-alcoxy(2-4C), morpholino-alcoxy(2-4C), pipérazin-1-yl-alcoxy(2-4C), 4-alkylpipérazin(1-4C)-1-yl-alcoxy(2-4C), imidazol-1-yl-alcoxy(2-4C), di[alcoxy(1-4C)-alkyl(2-4C)]amino-alcoxy(2-4C), thiamorpholino-alcoxy(2-4C), 1-oxothiamorpholino-alcoxy(2-4C) ou 1,1-dioxothiamorpholino-alcoxy(2-4C), et dans laquelle les substituants de R1 susmentionnés comprenant un groupe CH¿2(méthylène) qui n'est pas attaché à un atome N ou O porte éventuellement sur ledit groupe CH2 un substituant hydroxy. L'invention porte aussi sur des procédés de préparation desdits composés, des compositions pharmaceutiques les contenant et l'utilisation des propriétés inhibitrices de la tyrosine-kinase réceptrice du composé dans le traitement de maladies prolifératives telles que le cancer.

  本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R3为(1-4C)烷氧基；R1为双[(1-4C)烷基]氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-(2-4C)烷氧基、吗啉-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、双[(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷氧基]氨基-(2-4C)烷氧基、硫代吗啉-(2-4C)烷氧基、1-氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基，其中上述任何一个具有未连接到N或O原子的CH2(亚甲基)基的R1取代基可选择在该CH2基上具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物和利用该化合物的受体酪氨酸激酶抑制性质治疗增殖性疾病如癌症的用途。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0823900B1

  公开（公告）日：2000-12-27
• US5770599A
  申请人：——

  公开号：US5770599A

  公开（公告）日：1998-06-23
• Ding, Hai-guan; Cai, Zhi-qiang; Hou, Ling, Journal of the Chemical Society of Pakistan, 2019, vol. 41, # 1, p. 186 - 190
  作者：Ding, Hai-guan、Cai, Zhi-qiang、Hou, Ling、Hu, Zhi-quan、Jin, Zheng-sheng、Xu, Di、Cao, Hui、Meng, Miao-miao、Xie, Yu-Hui、Zheng, De-qiang

  DOI：——

  日期：——