申请人:DE STAAT DER NEDERLANDEN
VERTEGENWOORDIGD DOOR DE MINISTER VAN
WELZIJN, VOLKSGEZONDHEID EN CULTUUR
公开号:EP0848011A1
公开(公告)日:1998-06-17
A novel method of covalently coupling polysaccharides to other biopolymers is provided, using an amino-thiol linker represented by formula 1
H2N-[(CH2)m-CHR1-CR2R3-A]q-CHR4-(CHR5)p-CHR6-S-R7 1
wherein
A is a direct bond or a group having the formula
-Z-(CH2)m-CHR1-CHR2R3}nZ-,
m is an integer from 0 to 5;
n is an integer from 0 to 3;
p is an integer from 0 to 2;
q is the integer 0 or 1;
R1 is hydrogen or C1-C6 alkyl, optionally substituted by amino, hydroxyl, carboxyl, C1-C4 alkoxycarbonyl, carbamoyl, mono- or di-C1-C4-alkylcarbamoyl or N-(α-carboxyalkyl)carbamoyl, or, if m ≠ 0, R1 is hydroxyl, amino or peptidyl-amino;
R2 and R3 are independently hydrogen or C1-C4 alkyl, or together form an oxo group;
R4 is hydrogen, C1-C4 alkyl, carboxyl, C1-C4 alkoxycarbonyl, carbamoyl, mono- or di-C1-C4-alkylcarbamoyl or N-(α-carboxyalkyl)carbamoyl;
R5 is hydrogen, methyl, hydroxy or C1-C7 acyloxy;
R6 is hydrogen or methyl;
R7 is hydrogen or a thiol-protecting group or a group having the formula
-S-CHR6-(CHR5)p-CHR4-[A-CR2R3-CHR1-(CH2)m]q-NH2; and
Z is imino, methylimino, oxygen or sulphur.
提供了一种将
多糖与其他
生物聚合物共价偶联的新方法,使用了由式 1 表示的
氨基
硫醇连接剂
H2N-[(
CH2)m-CHR1-CR2R3-A]q-CHR4-(CHR5)p-CHR6-S-R7 1
其中
A 是直接键或具有以下式子的基团
-Z-( )m-CHR1-CHR2R3}nZ-,
m 是 0 至 5 的整数;
n 是 0 至 3 的整数;
p 是 0 至 2 的整数;
q 是 0 或 1 的整数;
R1 是氢或 C1-C6 烷基,任选被
氨基、羟基、羧基、C1-C4 烷氧基羰基、
氨基甲酰基、单-或二-C1-C4-烷基
氨基甲酰基或 N-(α-羧基烷基)
氨基甲酰基取代,或者,如果 m≠0,R1 是羟基、
氨基或肽基
氨基;
R2 和 R3 独立地为氢或 C1-C4 烷基,或共同形成一个氧代基团;
R4 是氢、C1-C4-烷基、羧基、C1-C4-烷氧基羰基、
氨基甲酰基、单-或双-C1-C4-烷基
氨基甲酰基或 N-(α-羧基烷基)
氨基甲酰基;
R5 是氢、甲基、羟基或 C1-C7 乙酰氧基;
R6 是氢或甲基
R7 是氢或
硫醇保护基团或具有以下式子的基团
-S-CHR6-(CHR5)p-CHR4-[A-CR2R3-CHR1-( )m]q-NH2; and
Z 是亚
氨基、甲基亚
氨基、氧或
硫。