6-chloro-2,3-dimethoxy-1,4-naphthalenedione | 91037-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-chloro-2,3-dimethoxy-1,4-naphthalenedione
• 英文别名: 6-chloro-2,3-dimethoxy-1,4-naphthoquinone；2,3-dimethoxy-6-chloro-1,4-naphthoquinone；1,4-Naphthalenedione, 6-chloro-2,3-dimethoxy-；6-chloro-2,3-dimethoxynaphthalene-1,4-dione
• CAS: 91037-30-8
• 化学式: C₁₂H₉ClO₄
• 分子量: 252.654
• InChiKey: MVPZYCGLSLILFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2,3-dimethoxy-1,4-naphthalenedione 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium dithionite 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-Chloro-2,3-dimethoxy-4-acetyloxy-1-hydroxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  外用非甾体类抗银屑病药物。1. 1,2,3,4-四氧化萘衍生物。

  摘要：

  根据先前的观察结果，一系列的2,3-二氢-2,2,3,3-四羟基-1,4-萘醌（氧代磷酸酯，1）和6-氯异萘达沙林（2）在体内均显示出抗银屑病活性，制备了2种结构衍生物，并在Scholtz-Dumas局部牛皮癣生物测定中进行了检查。在这六个（5、6、9a，10、11a，11b）中，发现最有效的化合物是6-氯-1,4-二乙酰氧基-2,3-二甲氧基萘（RS-43179，lonapalene，11a）。制备了广泛的1,2,3,4-四氧化萘（16-74），其中包含酯，醚和芳基取代基的变体，作为11a的类似物，以检查其活性的结构要求，并在体内筛选为抑制剂花生四烯酸引起的小鼠耳部水肿，是一种能够检测5-脂氧合酶抑制剂的局部生物测定法。净亲脂性，水解稳定性和环取代在确定观察到的体内活性中起重要作用。Lonapalene（11a）目前正在作为局部应用的非甾体类抗牛皮癣药物进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm00158a031
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-2,3-dimethoxynaphthalene-1,4-diol 在 potassium carbonate 、 silver(l) oxide 作用下， 反应 1.0h， 以85%的产率得到6-chloro-2,3-dimethoxy-1,4-naphthalenedione
  参考文献：
  名称：

  lonapalene的合成

  摘要：

  报道了一种有效和实用的抗银屑病药物洛那帕林的合成方法。这涉及将4-（4-氯苯基）-4-羟基-2,3-二甲氧基环丁烯酮热重排为6-氯-1,4-二羟基-2,3-二甲氧基萘，然后用乙酸酐/吡啶。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96549-3

文献信息

• Naphthalene anti-psoriatic agents
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04792556A1

  公开（公告）日：1988-12-20

  Psoriasis in mammals is relieved by topically administering naphthalenes of the formula: ##STR1## wherein: R.sup.1 and R.sup.2 are the same and are lower alkoxy or optionally substituted phenoxy, R.sup.3 is lower alkyl, lower alkoxy, or halo and m is 0, 1 or 2 or R.sup.3 is optionally substituted phenyl, optionally substituted phenyl lower alkyl, optionally substituted phenyl lower alkoxy, amino, lower alkylamino, lower dialkylamino, cyano, or S(O).sub.n R wherein R is lower alkyl; optionally substituted phenyl; optionally substituted phenyl lower alkyl; or optionally substituted heterocyclic aryl of three to nine ring atoms containing one or two heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof; and m is 1 and n is 0, 1 or 2; at least one of X or Y is C(O)W and the other X or Y is different and is hydrogen, C(O)W or R.sup.4 wherein W is alkyl of one to seven carbon atoms, optionally substituted phenyl or optionally substituted benzyl; and R.sup.4 is lower alkyl or optionally substituted phenyl-lower-alkyl.

  在哺乳动物中，通过局部给予以下结构的萘烃类物质可缓解牛皮癣：其中：R.sup.1 和 R.sup.2 相同，为较低的烷氧基或可选择取代的苯氧基，R.sup.3 为较低的烷基、较低的烷氧基或卤素，m 为 0、1 或 2，或 R.sup.3 可为可选择取代的苯基、可选择取代的苯基较低的烷基、可选择取代的苯基较低的烷氧基、氨基、较低的烷基氨基、较低的二烷基氨基、氰基，或 S(O).sub.n R，其中 R 为较低的烷基、可选择取代的苯基、可选择取代的苯基较低的烷基，或可选择取代的含有三至九个环原子、其中一个或两个是氮、氧和硫的杂原子的杂环芳基，并且其药用可接受的酸盐；m 为 1，n 为 0、1 或 2；X 或 Y 中至少一个为 C(O)W，另一个 X 或 Y 不同，为氢、C(O)W 或 R.sup.4，其中 W 为含有一至七个碳原子的烷基、可选择取代的苯基或可选择取代的苄基；R.sup.4 为较低的烷基或可选择取代的苯基-较低的烷基。
• Naphthoquinone anti-psoriatic agents
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04442127A1

  公开（公告）日：1984-04-10

  Psoriasis in mammals is relieved by topically administering naphthoquinones of the formula: ##STR1## wherein: R.sup.1 and R.sup.2 are lower alkoxy; and R.sup.3 is halo or cyano.

  在哺乳动物中，通过局部给予以下式的萘醌来缓解牛皮癣：##STR1## 其中：R.sup.1和R.sup.2为较低的烷氧基；R.sup.3为卤素或氰基。
• Synthesis of lonapalene
  作者：Steven T. Perri、Harold W. Moore

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96549-3

  日期：1987.1

  efficient and practical synthesis of the antipsoriatic drug Lonapalene is reported. This involves the thermal rearrangement of 4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-2,3- dimethoxycyclobutenone to 6-chloro-1,4-dihydroxy-2,3-dimethoxynaphthalene which was converted to Lonapalene upon treatment with acetic anhydride/pyridine.

  报道了一种有效和实用的抗银屑病药物洛那帕林的合成方法。这涉及将4-（4-氯苯基）-4-羟基-2,3-二甲氧基环丁烯酮热重排为6-氯-1,4-二羟基-2,3-二甲氧基萘，然后用乙酸酐/吡啶。
• Process for the manufacture of
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04933489A1

  公开（公告）日：1990-06-12

  An improved process for the manufacture of the antipsoriatic agent, 6-chloro-1,4-diacetoxy-2,3-dimethoxynaphthalene, is herein described which involves in situ Diels-Alder coupling of 2,3-dimethoxybenzo-1,4-quinone with a 3-chloro-1-alkoxy-1,3-butadiene; 1,4-elimination of the alcohol with aromatization of the chlorine-bearing ring, and acetylation.

  本文介绍了一种改进的制造抗牛皮癣剂6-氯-1,4-二乙酰氧基-2,3-二甲氧基萘的方法，其中包括2,3-二甲氧基苯醌与3-氯-1-烷氧基-1,3-丁二烯的原位Diels-Alder偶联；醇的1,4-消除，带氯环的芳香化和乙酰化。
• Process for the manufacture of 6-chloro-1,4-diacetoxy-2,3-dimethoxynaphthalene
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0221474A1

  公开（公告）日：1987-05-13

  An improved process for the manufacture of the antipsoriatic agent, 6-chloro-l,4-diacetoxy-2,3-­dimethoxynaphthalene, is herein described which involves in situ Diels-Alder coupling of 2,3-dimethoxy­benzo-l,4-quinone with a 3-chloro-l-alkoxy-l,3-­butadiene; l,4-elimination of the alcohol with aroma­tization of the chlorine-bearing ring, and acetylation.

  本文描述了一种改进的抗银屑病剂--6-氯-l,4-二乙酰氧基-2,3-二甲氧基萘的生产工艺，其中包括 2,3-二甲氧基苯并-l,4-醌与 3-氯-l-烷氧基-l,3-丁二烯的原位 Diels-Alder 偶联；含氯环芳香化的 l,4-消除醇，以及乙酰化。