6-chloro-2,3-dimethoxynaphthalene-1,4-diol | 102632-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-chloro-2,3-dimethoxynaphthalene-1,4-diol
• 英文别名: 2,3-dimethoxy-1,4-dihydroxy-6-chloronaphthalene；1,4-Naphthalenediol, 6-chloro-2,3-dimethoxy-
• CAS: 102632-27-9
• 化学式: C₁₂H₁₁ClO₄
• 分子量: 254.67
• InChiKey: AAVFVGQUNPZTKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2,3-dimethoxynaphthalene-1,4-diol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-chloro-2,3-dimethoxy-1-acetyloxy-4-hydroxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  外用非甾体类抗银屑病药物。1. 1,2,3,4-四氧化萘衍生物。

  摘要：

  根据先前的观察结果，一系列的2,3-二氢-2,2,3,3-四羟基-1,4-萘醌（氧代磷酸酯，1）和6-氯异萘达沙林（2）在体内均显示出抗银屑病活性，制备了2种结构衍生物，并在Scholtz-Dumas局部牛皮癣生物测定中进行了检查。在这六个（5、6、9a，10、11a，11b）中，发现最有效的化合物是6-氯-1,4-二乙酰氧基-2,3-二甲氧基萘（RS-43179，lonapalene，11a）。制备了广泛的1,2,3,4-四氧化萘（16-74），其中包含酯，醚和芳基取代基的变体，作为11a的类似物，以检查其活性的结构要求，并在体内筛选为抑制剂花生四烯酸引起的小鼠耳部水肿，是一种能够检测5-脂氧合酶抑制剂的局部生物测定法。净亲脂性，水解稳定性和环取代在确定观察到的体内活性中起重要作用。Lonapalene（11a）目前正在作为局部应用的非甾体类抗牛皮癣药物进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm00158a031
• 作为产物：
  描述：

  2,3,6-trichloro-1,4-naphthoquinone 在 sodium dithionite 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-chloro-2,3-dimethoxynaphthalene-1,4-diol
  参考文献：
  名称：

  外用非甾体类抗银屑病药物。1. 1,2,3,4-四氧化萘衍生物。

  摘要：

  根据先前的观察结果，一系列的2,3-二氢-2,2,3,3-四羟基-1,4-萘醌（氧代磷酸酯，1）和6-氯异萘达沙林（2）在体内均显示出抗银屑病活性，制备了2种结构衍生物，并在Scholtz-Dumas局部牛皮癣生物测定中进行了检查。在这六个（5、6、9a，10、11a，11b）中，发现最有效的化合物是6-氯-1,4-二乙酰氧基-2,3-二甲氧基萘（RS-43179，lonapalene，11a）。制备了广泛的1,2,3,4-四氧化萘（16-74），其中包含酯，醚和芳基取代基的变体，作为11a的类似物，以检查其活性的结构要求，并在体内筛选为抑制剂花生四烯酸引起的小鼠耳部水肿，是一种能够检测5-脂氧合酶抑制剂的局部生物测定法。净亲脂性，水解稳定性和环取代在确定观察到的体内活性中起重要作用。Lonapalene（11a）目前正在作为局部应用的非甾体类抗牛皮癣药物进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm00158a031

文献信息

• Synthesis of lonapalene
  作者：Steven T. Perri、Harold W. Moore

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96549-3

  日期：1987.1

  efficient and practical synthesis of the antipsoriatic drug Lonapalene is reported. This involves the thermal rearrangement of 4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-2,3- dimethoxycyclobutenone to 6-chloro-1,4-dihydroxy-2,3-dimethoxynaphthalene which was converted to Lonapalene upon treatment with acetic anhydride/pyridine.

  报道了一种有效和实用的抗银屑病药物洛那帕林的合成方法。这涉及将4-（4-氯苯基）-4-羟基-2,3-二甲氧基环丁烯酮热重排为6-氯-1,4-二羟基-2,3-二甲氧基萘，然后用乙酸酐/吡啶。
• Process for the manufacture of 6-chloro-1,4-diacetoxy-2,3-dimethoxynaphthalene
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0221474A1

  公开（公告）日：1987-05-13

  An improved process for the manufacture of the antipsoriatic agent, 6-chloro-l,4-diacetoxy-2,3-­dimethoxynaphthalene, is herein described which involves in situ Diels-Alder coupling of 2,3-dimethoxy­benzo-l,4-quinone with a 3-chloro-l-alkoxy-l,3-­butadiene; l,4-elimination of the alcohol with aroma­tization of the chlorine-bearing ring, and acetylation.

  本文描述了一种改进的抗银屑病剂--6-氯-l,4-二乙酰氧基-2,3-二甲氧基萘的生产工艺，其中包括 2,3-二甲氧基苯并-l,4-醌与 3-氯-l-烷氧基-l,3-丁二烯的原位 Diels-Alder 偶联；含氯环芳香化的 l,4-消除醇，以及乙酰化。
• Naphtalene anti-psoriatic agents
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0282006A1

  公开（公告）日：1988-09-14

  Psoriasis in mammals is relieved by administering naphthalenes of the formula: wherein:     R¹ is lower alkoxy or optionally substituted phenoxy;     R² is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, optionally substituted phenyl, optionally substituted phenoxy or optionally substituted phenylalkyl;     R³ is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halo, optionally substituted phenyl, optionally substituted phenyl-lower-alkyl or optionally substituted phenyl-lower-­alkoxy, and m is 1 or 2;     X and Y may be different or are the same, and if different are either R⁴ or -C(O)W, and if the same are both -C(O)W, wherein     R⁴ is lower alkyl or optionally substituted phenyl-lower-alkyl;     W is -OR⁵ or -NR⁶R⁷,     wherein R⁵ is alkyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted benzyl; and R⁶ and R⁷ are independently hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl or optionally substituted phenyl.

  哺乳动物的牛皮癣可通过服用式中的萘来缓解： 其中 R¹ 是低级烷氧基或任选取代的苯氧基； R² 是氢、低级烷基、低级烷氧基、任选取代的苯基、任选取代的苯氧基或任选取代的苯基烷基； R³ 是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤代、任选取代的苯基、任选取代的苯基-低级烷基或任选取代的苯基-低级烷氧基，且 m 是 1 或 2； X 和 Y 可以不同或相同，如果不同，则为 R⁴ 或 -C(O)W，如果相同，则均为 -C(O)W、 其中 R⁴ 是低级烷基或任选取代的苯基-低级烷基； W 是-OR⁵或-NR⁶R⁷、 其中 R⁵ 是烷基、任选取代的苯基或任选取代的苄基；以及 R⁶ 和 R⁷ 独立地为氢、低级烷基、环烷基或任选取代的苯基。
• General regiospecific synthesis of annulated quinones
  作者：Harold W. Moore、Steven T. Perri

  DOI：10.1021/jo00240a011

  日期：1988.3
• A novel Diels-Alder reaction utilizing 3-chloro-1-methoxybutadiene: a short and convergent synthesis of the 5-lipoxygenase inhibitor RS-43179
  作者：Daniel L. Flynn、Donald E. Nies

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85136-9

  日期：1986.1