4-benzamido-N-(propylideneamino)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-benzamido-N-(propylideneamino)benzamide
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₂
• 分子量: 295.341
• InChiKey: WCFZGZBOHIDNDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzamido-N-(propylideneamino)benzamide 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-(4-(2-propylhydrazinecarbonyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于酰肼的小分子选择性抑制组蛋白脱乙酰酶 3 作为癌症治疗的治疗干预

  摘要：

  一种有前途的基于酰肼的小分子铅作为一种有效和选择性的组蛋白脱乙酰酶 3 (HDAC3) 抑制剂已经从一小部分合成的新型化学实体中开发出来。先导化合物 ( 4e)显示出高 HDAC3 抑制效力 (IC 50  = 15.41 nM) 和比其他 HDAC 同工型至少高 18 倍的选择性。它还对几种癌细胞系表现出有效的细胞毒性，而对测试的正常细胞系的毒性最小。化合物4e还在体外和体内增强了 H3K9、H4K12 和 H3K27 的乙酰化水平. 它还在 B16F10 和 4T1 细胞中诱导 G2/M 期的细胞周期停滞。它引起明显的细胞凋亡，上调肿瘤组织中caspase-3、caspase-7、细胞色素c的表达，下调BCL2的表达。此外，CD44、EGFR 和 Ki-67 的下调表明化合物4e在减少小鼠细胞增殖和转移方面的潜力。此外，当在 4T1-Luc 异种移植小鼠模型中用4e治疗时，观察到肿瘤体

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114470
• 作为产物：
  描述：

  4-苯酰胺苯甲酸甲酯 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-benzamido-N-(propylideneamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于酰肼的小分子选择性抑制组蛋白脱乙酰酶 3 作为癌症治疗的治疗干预

  摘要：

  一种有前途的基于酰肼的小分子铅作为一种有效和选择性的组蛋白脱乙酰酶 3 (HDAC3) 抑制剂已经从一小部分合成的新型化学实体中开发出来。先导化合物 ( 4e)显示出高 HDAC3 抑制效力 (IC 50  = 15.41 nM) 和比其他 HDAC 同工型至少高 18 倍的选择性。它还对几种癌细胞系表现出有效的细胞毒性，而对测试的正常细胞系的毒性最小。化合物4e还在体外和体内增强了 H3K9、H4K12 和 H3K27 的乙酰化水平. 它还在 B16F10 和 4T1 细胞中诱导 G2/M 期的细胞周期停滞。它引起明显的细胞凋亡，上调肿瘤组织中caspase-3、caspase-7、细胞色素c的表达，下调BCL2的表达。此外，CD44、EGFR 和 Ki-67 的下调表明化合物4e在减少小鼠细胞增殖和转移方面的潜力。此外，当在 4T1-Luc 异种移植小鼠模型中用4e治疗时，观察到肿瘤体

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114470

文献信息

• Design of Hydrazide-Bearing HDACIs Based on Panobinostat and Their p53 and FLT3-ITD Dependency in Antileukemia Activity
  作者：Xiaoyang Li、Yuqi Jiang、Yuri K. Peterson、Tongqiang Xu、Richard A. Himes、Xin Luo、Guilin Yin、Elizabeth S. Inks、Nathan Dolloff、Stephanie Halene、Sherine S. L. Chan、C. James Chou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00442

  日期：2020.5.28

  Here, we present a new series of hydrazide-bearing class I selective HDAC inhibitors designed based on panobinostat. The cap, linker, and zinc-binding group were derivatized to improve HDAC affinity and antileukemia efficacy. Lead inhibitor 13a shows picomolar or low nanomolar IC50 values against HDAC1 and HDAC3 and exhibits differential toxicity profiles toward multiple cancer cells with different FLT3 and p53 statuses. 13a indirectly inhibits the FLT3 signaling pathway and down-regulates master antiapoptotic proteins, resulting in the activation of pro-caspase3 in wt-p53 FLT3-ITD MV4-11 cells. While in the wt-FLT3 and p53-null cells, 13a is incapable of causing apoptosis at a therapeutic concentration. The MDM2 antagonist and the proteasome inhibitor promote 13a-triggered apoptosis by preventing p53 degradation. Furthermore, we demonstrate that apoptosis rather than autophagy is the key contributing factor for 13a-triggered cell death. When compared to panobinostat, 13a is not mutagenic and displays superior in vivo bioavailability and a higher AUC(0-inf) value.