8-溴-6-氯-9-(四氢吡喃-2-基)-9H-嘌呤 | 218431-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-溴-6-氯-9-(四氢吡喃-2-基)-9H-嘌呤
• 英文名称: 8-bromo-6-chloro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
• 英文别名: 8-bromo-6-chloro-9-(oxan-2-yl)purine
• CAS: 218431-08-4
• 化学式: C₁₀H₁₀BrClN₄O
• 分子量: 317.573
• InChiKey: ZRHRGBOVIJMVGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-6-氯-9-(四氢吡喃-2-基)-9H-嘌呤 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 苯甲酸 、 L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型无环核苷作为体外和体内潜在抗癌药物的设计、合成和活性评价

  摘要：

  在目前的工作中，设计、合成了 103 种新型无环核苷，并评估了它们的体外和体内抗癌活性。构效关系（SAR）研究表明，大多数目标化合物在体外均能抑制结肠癌细胞的生长，其中3-(6-氯-9 H -purin-9-yl)dodecan-1-ol ( 9b )对 HCT-116 和 SW480 细胞表现出最有效的作用，IC 50值分别为 0.89 和 1.15 μM。此外，所有( R )-构型的无环核苷衍生物与其( S )-对应物相比都表现出更有效的抗癌活性。机理研究表明，化合物9b通过线粒体膜去极化引发癌细胞系凋亡，并有效抑制集落形成。重要的是，化合物9b可抑制小鼠模型中 SW480 异种移植物的生长，且全身毒性较低。这些结果表明，无环核苷化合物可作为强效且有效的抗癌药物，而化合物9b可能作为一种有前途的先导化合物，在未来的抗癌药物发现中值得进一步关注。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01717
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)嘌呤 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 dibromotetrachloroethane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以73.6%的产率得到8-溴-6-氯-9-(四氢吡喃-2-基)-9H-嘌呤
  参考文献：
  名称：

  新型无环核苷作为体外和体内潜在抗癌药物的设计、合成和活性评价

  摘要：

  在目前的工作中，设计、合成了 103 种新型无环核苷，并评估了它们的体外和体内抗癌活性。构效关系（SAR）研究表明，大多数目标化合物在体外均能抑制结肠癌细胞的生长，其中3-(6-氯-9 H -purin-9-yl)dodecan-1-ol ( 9b )对 HCT-116 和 SW480 细胞表现出最有效的作用，IC 50值分别为 0.89 和 1.15 μM。此外，所有( R )-构型的无环核苷衍生物与其( S )-对应物相比都表现出更有效的抗癌活性。机理研究表明，化合物9b通过线粒体膜去极化引发癌细胞系凋亡，并有效抑制集落形成。重要的是，化合物9b可抑制小鼠模型中 SW480 异种移植物的生长，且全身毒性较低。这些结果表明，无环核苷化合物可作为强效且有效的抗癌药物，而化合物9b可能作为一种有前途的先导化合物，在未来的抗癌药物发现中值得进一步关注。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01717

文献信息

• [EN] 6-SUBSTITUTED-9H-PURINE DERIVATIVES AND RELATED USES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 9H-PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 6 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022178256A1

  公开（公告）日：2022-08-25

  The present disclosure relates compounds of Formula (I'): and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof. The present disclosure also relates to methods of preparing the compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds, e.g., in the treatment of cancer.

  本公开涉及公式（I'）化合物及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备该化合物的方法，包含该化合物的组合物，以及使用该化合物的方法，例如在癌症治疗中的应用。
• Verwendung von Purinderivaten als selektive Kinase-Inhibitoren
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1444982A1

  公开（公告）日：2004-08-11

  Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Purinderivaten zur selektiven Inhibierung von Kinasen. Die Verbindungen sind daher zur Behandlung von Erkrankungen brauchbar, welche in Zusammenhang mit der Kinase-Aktivität stehen.

  本发明涉及使用嘌呤衍生物选择性抑制激酶。因此，这些化合物可用于治疗与激酶活性有关的疾病。
• Regiochemistry in the Pd-Mediated Coupling between 6,8-Dihalopurines and Organometallic Reagents.
  作者：Jens M. J. Nolsøe、Lise-Lotte Gundersen、Frode Rise、Uffe Anthoni、Per H. Nielsen、Carsten Christophersen、Hong-Gen Wang、Xin-Kan Yao、Hong-Gen Wang、J. -P. Tuchagues、Mattias Ögren

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.53-0366

  日期：——

  The regiochemistry in the Pd-mediated coupling between 6,8-dihalopurines and organometallic reagents has been examined. When 6,8-dichloropurines were reacted. highly selective coupling in the purine 6-position was obtained and the regiochemical outcome was completely reversed when a better leaving group (Br or I) was introduced at C-8.
• Nolsoe, Jens M. J.; Gundersen, Lise-Lotte; Rise, Frode, Synthetic Communications, 1998, vol. 28, # 23, p. 4303 - 4315
  作者：Nolsoe, Jens M. J.、Gundersen, Lise-Lotte、Rise, Frode

  DOI：——

  日期：——
• [EN] CD73 INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE CD73
  申请人：[en]ADORX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：WO2023233130A1

  公开（公告）日：2023-12-07

  The present invention relates to compounds of formula I shown below: wherein R1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8and X9are each as defined in the application. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of diseases or conditions in which adenosine CD73 activity is implicated, such as, for example, cancer.