glyantrypine | 142382-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: glyantrypine
• 英文别名: (R)-4-(1H-indol-3-ylmethyl)-2H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6(1H,4H)-dione；(4R)-4-(1H-Indol-3-ylmethyl)-2,4-dihydro-1H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione
• CAS: 142382-42-1
• 化学式: C₂₀H₁₆N₄O₂
• 分子量: 344.373
• InChiKey: YFNRNQBGKNOAPT-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 glyantrypine 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到(-)-(4R)-2,1'-bis(t-butyloxylcarbonyl)-4-(3'-indolylmethyl)-2,4-dihydro-1H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione
  参考文献：
  名称：

  1-羟基，1-二甲基氨基甲基和1-亚甲基-4-芳基甲基-2,4-二氢-1 H-吡嗪并[2,1 - b ]喹唑啉-3,6-二酮中的酸促进反应

  摘要：

  通过曼尼希或串联曼尼希-霍夫曼反应引入标题化合物的1-二甲基氨基甲基或1-亚甲基，作为该方案的最后一步，该步骤比先前针对这些N-酰基species属物种的其他前者所描述的要短。在这些化合物中，Pictet-Spengler型的酸促进分子内环化作用仅限于N（2）-未取代的化合物，而它们的N（2）-甲基取代的类似物却提供了二聚化产物。通过将格氏试剂添加到2 H，4 H-吡嗪并[ 2,1 - b ]喹唑啉-1,3,6-三酮中可以得到1-羟基-1,2-二取代的化合物，该环化反应是有效的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00619-1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-色氨酸 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三丁基膦 、 氢气 、 一水合肼 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 glyantrypine
  参考文献：
  名称：

  A New Route toward 4-Substituted Pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione Systems. Total Synthesis of Glyantrypine

  摘要：

  Treatment of sodium N-(o-azidobenzoyl)aminoacylglycinates 8 with acetic anhydride afforded 1-acetyl-4-(o-azidobenzoyl)-2,5-piperazinediones 7, with complete retention of the stereochemistry. The intramolecular aza Wittig reactions of compounds 7 in the presence of tributylphosphine followed by deacetylation gave 1,2-unsubstituted pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones 1. This route was adapted to the synthesis of both enantiomers of the alkaloid glyantrypine.

  DOI：

  10.1021/jo991626e

文献信息

• Total Synthesis of the Fumiquinazoline Alkaloids:  Solution-Phase Studies¹
  作者：Haishan Wang、A. Ganesan

  DOI：10.1021/jo9914364

  日期：2000.2.1

  Biomimetic total syntheses of glyantrypine, fumiquinazoline F, fumiquinazoline G, and fiscalin B were achieved in four steps from tryptophan methyl ester. In the key step, the anthranilamide residue in a linear tripeptide is dehydrated to a benzoxazine by reaction with triphenylphosphine, iodine, and a tertiary amine. The benzoxazines subsequently undergo rearrangement to the natural products via an amidine

  从色氨酸甲酯通过四个步骤实现了仿生的喹硫平，氟喹唑啉F，氟喹唑啉G和紫杉醇B的仿生总合成。在关键步骤中，线性三肽中的邻氨基苯甲酰胺残基通过与三苯基膦，碘和叔胺反应而脱水成苯并恶嗪。苯并恶嗪随后经由an中间体经历重排成天然产物。该脱水恶嗪至喹唑啉的路线适用于广泛的N-酰基蒽酰胺，包括空间受阻的情况。
• Regioselective N-Acylation of 3-Arylmethylpiperazine-2,5-diones: Short Synthesis of (-)-Glyantrypine and (-)-Fumiquinazoline F
  作者：Fernando Hernández、Astrid Lumetzberger、Carmen Avendaño、Mónica Söllhuber

  DOI：10.1055/s-2001-16785

  日期：——

  The folded conformation of the 3-arylmethyl substituent in 2,5-bis-O-trimethylsilyl-3,6-dihydropyrazines derived from the corresponding piperazine-2,5-diones, shields the N(1)-position allowing monoacylation at the neighbouring nitrogen atom. This regioselectivity was used to develop a four-step total synthesis of (-)-glyantrypine and (-)-fumiquinazoline F starting from d-tryptophan methyl ester.

  衍生自相应哌嗪-2,5-二酮的 2,5-双-O-三甲基甲硅烷基-3,6-二氢吡嗪中 3-芳基甲基取代基的折叠构象屏蔽了 N(1) 位，允许在相邻位置进行单酰化氮原子。利用这种区域选择性，开发了以 d-色氨酸甲酯为起始原料的 (-)-glyantrypine 和 (-)-fumiquinazoline F 的四步全合成方法。
• Enzymatic Processing of Fumiquinazoline F: A Tandem Oxidative-Acylation Strategy for the Generation of Multicyclic Scaffolds in Fungal Indole Alkaloid Biosynthesis
  作者：Brian D. Ames、Xinyu Liu、Christopher T. Walsh

  DOI：10.1021/bi1012029

  日期：2010.10.5

  Af12060, are necessary and sufficient to convert FQF to FQA. Af12060 oxidizes the 2′,3′-double bond of the indole side chain of FQF, and the three-domain NRPS Af12050 activates l-Ala as the adenylate, installs it as the pantetheinyl thioester on its carrier protein domain, and acylates the oxidized indole for subsequent intramolecular cyclization to create the 6-5-5 imidazolindolone of FQA. This work provides

  烟曲霉Af293 是喹唑啉天然产物的已知生产者，包括抗肿瘤化合物文喹唑啉，其中最简单的成员是文喹唑啉 F (FQF)，具有衍生自邻氨基苯甲酸、色氨酸和丙氨酸的 6-6-6 三环核心。FQF 是文喹唑啉 A (FQA) 的生物前体，其中吲哚侧链通过附加丙氨酸分子的氧化偶联进行修饰，产生融合的 6-5-5 咪唑吲哚酮。我们最近通过生物信息学方法鉴定了真菌邻氨基苯甲酸激活非核糖体肽合成酶（NRPS）结构域。之前确定的一个结构域是三模块 NRPS Af12080 的一部分，我们预测它负责 FQF 的形成。我们现在表明，两个相邻的烟曲霉ORF（单模块 NRPS Af12050 和黄素蛋白 Af12060）对于将 FQF 转化为 FQA 是必要且充分的。Af12060 氧化 FQF 吲哚侧链的 2',3'-双键，三结构域 NRPS Af12050 激活l -Ala 作为腺苷酸，将其作为泛醇硫酯安装在其
• Effect of Indole-Containing Pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones in the Virulence of Resistant Bacteria
  作者：Mariana C. Almeida、Nikoletta Szemerédi、Fernando Durães、Solida Long、Diana I. S. P. Resende、Paulo Martins da Costa、Madalena Pinto、Gabriella Spengler、Emília Sousa

  DOI：10.3390/antibiotics12050922

  日期：——

  Pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones, from marine and terrestrial organisms and simpler synthetic analogues, were recently disclosed by us as having relevant antimicrobial properties. In this study, using a multi-step approach, it was possible to synthesize new pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones focusing on compounds with fluorine substituents since, to the best of our knowledge, the synthesis of fluorinated

  耐药性正在上升到令人担忧的水平，构成对全球健康的主要威胁之一。外排泵的过度表达和生物膜的形成构成了两种最常见的耐药机制，有利于细菌的毒力。因此，研究和开发能够对抗耐药机制的有效抗菌剂极为重要。吡嗪并[2,1-b]喹唑啉-3,6-二酮，来自海洋和陆地生物以及更简单的合成类似物，最近被我们披露为具有相关的抗菌特性。在这项研究中，使用多步法，有可能合成新的吡嗪并[2,1-b]喹唑啉-3,6-二酮，重点是具有氟取代基的化合物，因为据我们所知，以前从未尝试过合成氟化 fumiquinazoline 衍生物。筛选了新合成的衍生物的抗菌活性，并与之前合成的吡嗪并[2,1-b]喹唑啉-3,6-二酮一起，表征了它们对代表性细菌物种和相关耐药菌的抗生物膜和外排泵抑制作用临床菌株。几种化合物对测试的革兰氏阳性菌显示出相关的抗菌活性，MIC 值在 12.5–77 μM 范围内。此外，一些衍生物在结晶紫测定中显示出
• Three-Component One-Pot Total Syntheses of Glyantrypine, Fumiquinazoline F, and Fiscalin B Promoted by Microwave Irradiation
  作者：Ji-Feng Liu、Ping Ye、Bailin Zhang、Grace Bi、Katie Sargent、Libing Yu、Daniel Yohannes、Carmen M. Baldino

  DOI：10.1021/jo0508043

  日期：2005.8.1

  A microwave-promoted three-component one-pot reaction has been developed to provide access to the core pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione (1) scaffold, which is common to several families of alkaloids with significant biological activities. By adapting this synthetic strategy through the use of selected Boc-amino acids and amino acid esters, we have accomplished highly efficient and concise total syntheses of glyantrypine (2), fumiquinazoline F (3), and fiscalin B (5), achieving overall yields of 55, 39, and 20%, respectively.