N--2-pyrrolidinyl>methyl>-Ala-Pro-OCH3 | 94670-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N--2-pyrrolidinyl>methyl>-Ala-Pro-OCH3
• 英文别名: [((S)-carboxy((S)-1-glycylpyrrolidin-2-yl)methyl)-L-alanyl-L-proline]；(2S)-1-[(2S)-2-[[(S)-[(2S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidin-2-yl]-carboxymethyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 94670-58-3
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₆
• 分子量: 370.406
• InChiKey: IMFZJGBXSLITSM-ZPFDUUQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-脯氨酸甲酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 二碳酸二叔丁酯 、 Amberlyst 15 acidic resin 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 314.5h， 生成 N--2-pyrrolidinyl>methyl>-Ala-Pro-OCH3
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶抑制剂：依那普利的酰基三肽类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了一系列血管紧张素转化酶抑制剂的合成和生物学活性（EC 3.4.15.1）。依那普利的取代N-羧甲基二肽设计（MK-421）并入酰基三肽和较大的肽中，产生了该酶的强效抑制剂。这些可以看作是底物类似物，其中易裂肽键的羰基被CHCO2H基团取代。所描述的几种类似物具有与依那普利拉（MK-422）相同的抑制能力，但是没有一个能实现增强的效力，这将证明肽链的延长引起了额外的结合相互作用。所描述的设计的应用对于抑制其他金属肽酶可能是有用的。

  DOI：

  10.1021/jm00382a008

文献信息

• The Design and Development of a Potent and Selective Novel Diprolyl Derivative That Binds to the N-Domain of Angiotensin-I Converting Enzyme
  作者：Stephen Fienberg、Gyles E. Cozier、K. Ravi Acharya、Kelly Chibale、Edward D. Sturrock

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01478

  日期：2018.1.11

  compounds were synthesized and tested for N-domain selective ACE inhibition. One compound with an aspartic acid in the P2 position (compound 16) displayed potent inhibition (Ki = 11.45 nM) and was 84-fold more selective toward the N-domain. A high-resolution crystal structure of compound 16 in complex with the N-domain revealed the molecular basis for the observed selectivity.

  血管紧张素-I转化酶（ACE）是由两个催化域（N-和C-）组成的锌金属蛋白酶。多数临床ACE抑制剂（ACEi）已显示出非选择性抑制两个结构域的功能，从而导致诸如咳嗽和血管性水肿等不良反应。选择性抑制单个结构域可能会降低这些作用，并可能除高血压外还治疗纤维化。检查了来自GVK Biosciences数据库的ACEi，寻找可能的N结构域选择性结合模式。从该组中，使用对接模拟对二甲苯基化学系列进行建模。该系列是基于涉及包含已知可赋予N域选择性的残基的关键靶点相互作用而扩展的。总共合成了七种二吡咯基化合物，并测试了其对N域选择性ACE的抑制作用。一种在P2位置带有天冬氨酸的化合物（化合物16）显示出有效的抑制作用（Ki = 11.45 nM），并且对N结构域的选择性高84倍。与N结构域复合的化合物16的高分辨率晶体结构揭示了观察到的选择性的分子基础。
• Angiotensin-converting enzyme inhibitors: synthesis and biological activity of acyltripeptide analogs of enalapril
  作者：William J. Greenlee、Patricia L. Allibone、Debra S. Perlow、Arthur A. Patchett、Edgar H. Ulm、Theodore C. Vassil

  DOI：10.1021/jm00382a008

  日期：1985.4

  The synthesis and biological activity of a series of inhibitors of angiotensin-converting enzyme (EC 3.4.15.1) are described. Incorporation of the substituted N-carboxymethyl dipeptide design of enalapril (MK-421) into acyl tripeptides and larger peptides yielded potent inhibitors of the enzyme. These can be viewed as substrate analogues in which the carbonyl of the scissile peptide bond is replaced

  描述了一系列血管紧张素转化酶抑制剂的合成和生物学活性（EC 3.4.15.1）。依那普利的取代N-羧甲基二肽设计（MK-421）并入酰基三肽和较大的肽中，产生了该酶的强效抑制剂。这些可以看作是底物类似物，其中易裂肽键的羰基被CHCO2H基团取代。所描述的几种类似物具有与依那普利拉（MK-422）相同的抑制能力，但是没有一个能实现增强的效力，这将证明肽链的延长引起了额外的结合相互作用。所描述的设计的应用对于抑制其他金属肽酶可能是有用的。