(3S)-(-)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine | 91110-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S)-(-)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine
• 英文别名: (+)-3-(3-methoxyphenyl)-N-n-propylpiperidine；(3R)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine；3(R)-(3-methoxyphenyl)-N-n-propylpiperidine；(+)-3-(3-methoxyphenyl)-N-propylpiperidine；(R)-N-propyl-3-(3-methoxyphenyl)piperidine；O-methylpreclamol
• CAS: 91110-04-2
• 化学式: C₁₅H₂₃NO
• 分子量: 233.354
• InChiKey: IOENUXNLWXMOQG-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-(-)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine 在 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.33h， 以24%的产率得到Piperidine, 3-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1-propyl-, (R)-
  参考文献：
  名称：

  Grayson, Neile A.; Bowen, Wayne D.; Rice, Kenner C., Heterocycles, 1992, vol. 34, # 12, p. 2281 - 2292

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (3-methoxyphenyl)magnesium bromide 在 PtO₂/C 、 bis(triphenylphosphine)nickel(II) chloride 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (3S)-(-)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Large scale synthesis and absolute configuration of (-)-3-ppp, a selective dopamine autoreceptor agonist

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)83477-3

文献信息

• Highly active catalysts of bisphosphine oxides for asymmetric Heck reaction
  作者：Jian Hu、Yunpeng Lu、Yongxin Li、Jianrong (Steve) Zhou

  DOI：10.1039/c3cc45233f

  日期：——

  Bisphosphine oxides formed highly active asymmetric Heck catalysts, which were applied in asymmetric synthesis of pharmacologically active azacycles. Olefin insertion proceeded via cis pathways, different from P,N-ligands.

  双膦氧化物形成高活性的不对称Heck催化剂，可用于药理活性氮杂环化合物的不对称合成。不同于P，N-配体，通过顺式途径进行烯烃插入。
• Resolved 3-(3-Hydroxyphenyl)-N-n-propylpiperidine and its analogs: central dopamine receptor activity
  作者：Haakan Wikstroem、Domingo Sanchez、Per Lindberg、Uli Hacksell、Lars Erik Arvidsson、Anette M. Johnsson、Seth Olof Thorberg、J. Lars G. Nilsson、Kjell Svensson

  DOI：10.1021/jm00374a016

  日期：1984.8

  Seven enantiomeric pairs of N-alkyl analogues of 3-(3-hydroxyphenyl)-N-n-propylpiperidine (3-PPP, 12) have been synthesized and evaluated pharmacologically (biochemistry and behavior) in order to examine their ability to interact with central dopamine (DA) receptors, particularly DA autoreceptors. In the R series it seems as if all compounds behave as classical DA receptor agonists with affinity and

  合成了7对3-（3-羟苯基）-Nn-丙基哌啶（3-PPP，12）的N-烷基类似物对映体，并对其药理学（生物化学和行为）进行了评估，以检查它们与中央多巴胺（ DA）受体，尤其是DA自体受体。在R系列中，似乎所有化合物均表现为经典的DA受体激动剂，对突触前和突触后受体均具有亲和力和内在活性。对于具有大于或大于正丙基的N-取代基的S对映异构体，相同的双官能谱似乎是有效的。同样，具有乙基或正丙基N-取代基的S对映体似乎对突触前和突触后受体均具有亲和力。在整个系列中 从理论和治疗角度看，（S）-（-）-3-PPP [（S）-12]似乎都是最有趣的化合物，可能通过刺激突触前受体和阻断突触后受体。已选择此化合物作为潜在的抗精神病药物进行扩展的药理研究。
• An efficient resolution of 3-PPP and assignment of the absolute configuration.
  作者：Wolf Arnold、John J. Daly、René Imhof、Emilio Kyburz

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)81402-1

  日期：——

  ()-3-PPP has been resolved by means of (+)- and (-)- 2,2′-(1,1′-binaphthyl)phosphoric acid (BNPPA) in high optical purity; (+)-3-PPP has been assigned the R configuraiton on the basis of a single crystal X-ray analysis.

  （）-3-PPP已通过（+）-和（-）-2,2'-（1,1'-联萘基）磷酸（BNPPA）拆分，具有较高的光学纯度；（+）-3-PPP已在单晶X射线分析的基础上分配了R配置。
• Dynamic Kinetic Resolution of Racemic γ-Aryl-δ-oxoesters. Enantioselective Synthesis of 3-Arylpiperidines
  作者：Mercedes Amat、Margalida Cantó、Núria Llor、Carmen Escolano、Elies Molins、Enrique Espinosa、Joan Bosch

  DOI：10.1021/jo025894f

  日期：2002.7.1

  affords bicyclic delta-lactams, in a process that involves a dynamic kinetic resolution. Subsequent reduction of these lactams leads to enantiopure 3-arylpiperidines. Starting from racemic aldehyde esters, this short sequence has been applied to the synthesis of (R)-3-phenylpiperidine and the antipsychotic drug (-)-3-PPP (an (S)-3-arylpiperidine), whereas starting from racemic ketone esters enantiopure

  外消旋的γ-芳基-δ-氧代酸酯与（R）-或（S）-苯基甘醇立体立体环选择性地生成双环δ-内酰胺，其过程涉及动态动力学拆分。这些内酰胺的随后还原导致对映体纯的3-芳基哌啶。从外消旋醛酯开始，此短序列已应用于（R）-3-苯基哌啶和抗精神病药（-）-3-PPP（（S）-3-芳基哌啶）的合成，而从外消旋酮开始制备对映体纯的顺式-2-烷基-3-芳基哌啶酯。
• Synthesis of Stereoenriched Piperidines via Chemo-Enzymatic Dearomatization of Activated Pyridines
  作者：Vanessa Harawa、Thomas W. Thorpe、James R. Marshall、Jack J. Sangster、Amelia K. Gilio、Lucian Pirvu、Rachel S. Heath、Antonio Angelastro、James D. Finnigan、Simon J. Charnock、Jordan W. Nafie、Gideon Grogan、Roger C. Whitehead、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/jacs.2c07143

  日期：2022.11.23

  efficient and sustainable methods for the synthesis of nitrogen heterocycles is an important goal for the chemical industry. In particular, substituted chiral piperidines are prominent targets due to their prevalence in medicinally relevant compounds and their precursors. A potential biocatalytic approach to the synthesis of this privileged scaffold would be the asymmetric dearomatization of readily assembled

  开发高效且可持续的氮杂环化合物合成方法是化学工业的一个重要目标。特别是，取代的手性哌啶是突出的目标，因为它们在医学相关化合物及其前体中普遍存在。合成这种特殊支架的潜在生物催化方法是容易组装的活化吡啶的不对称脱芳构化。然而，自然界尚未产生专门用于该反应的合适的生物催化剂。在这里，通过结合化学合成和生物催化，我们提出了一种通用的化学酶法，用于活化吡啶的不对称脱芳构化，以制备具有精确立体化学的取代哌啶。关键步骤涉及立体选择性一锅胺氧化酶/烯亚胺还原酶级联，将 N-取代的四氢吡啶转化为立体定义的 3- 和 3,4- 取代的哌啶。事实证明，这种化学酶促方法可用于抗精神病药物 Preclamol 和 OSU-6162 合成中的关键转化，以及卵巢癌单一治疗药物 Niraparib 合成路线中两个重要中间体的制备。